Un estudio de fase II para determinar la seguridad y eficacia del interferón-gamma en pacientes con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Hombres o mujeres de 18 a 75 años
2. Infección crónica por hepatitis B basada en antecedentes de anti-HBsAg positivo y ADN del VHB positivo y con o sin elevaciones en las pruebas hepáticas (prueba que se repetirá en la detección)

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes serán excluidos de la aleatorización:

1. Presencia de cirrosis clínicamente evidente que incluye: ascitis que requiere terapia activa con diuréticos, antecedentes o terapia para encefalopatía hepática, o antecedentes de hemorragia por várices gastrointestinales
2. Recuento de plaquetas < 50.000/mm3
3. Nivel sérico de ALT > 10 veces el límite superior de lo normal
4. Nivel de alfafetoproteína ≥ 200 ng/mL o nivel de alfafetoproteína entre 50-200 ng/mL en asociación con ecografía hepática u otra anomalía radiográfica sospechosa de neoplasia hepática
5. Nivel de creatinina sérica > 1,6 mg/dL
6. Hematología fuera de los límites especificados: recuento de neutrófilos <1000/mm3, hemoglobina <10 g/dL en hombres y <9 g/dL en mujeres
7. Enfermedad tiroidea inestable o no controlada
8. Tratamiento con cualquier interferón-α o análogo de nucleósido/materia en las 4 semanas anteriores
9. Presencia de crioglobulinemia clínicamente significativa (p. ej., erupción cutánea, artritis o insuficiencia renal debida a crioglobuliemia)
10. Presencia o antecedentes de hepatitis autoinmune, deficiencia de alfa-1 antitripsina, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática inducida por fármacos o toxinas, enfermedad hepática relacionada con el alcohol, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante (la esteatosis leve a moderada es aceptable)
11. Infección crónica por hepatitis C
12. Infección por hepatitis Delta (HDV)
13. Historial conocido de infección por VIH o prueba de anticuerpos contra el VIH positiva por Western Blot (la prueba realizada dentro de los 60 días posteriores a la evaluación se puede usar para determinar la elegibilidad)
14. Una enfermedad que se sabe que causa una alteración significativa en la función inmunológica, incluida una neoplasia maligna hematológica o un trastorno autoinmune (p. artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad tiroidea autoinmune, leucemia, linfoma, etc.)
15. Terapia concomitante con fármacos inmunosupresores o agentes citotóxicos como prednisona oral, ciclosporina, azatioprina o agentes quimioterapéuticos (p. ej., ciclofosfamida, metotrexato o quimioterapia contra el cáncer) o radioterapia

16. Comportamiento que sugiere un riesgo significativo de cumplimiento deficiente que incluye, entre otros:

    1. Abuso de drogas ilícitas en los últimos 3 años
    2. Actual o historial de abuso de alcohol en los últimos 2 años
17. Tratamiento previo con IFN-γ 1b

18. Historial de enfermedad cardíaca inestable o en deterioro, que incluye, entre otros:

    1. Infarto de miocardio, cirugía de bypass de arteria coronaria o angioplastia en los últimos 6 meses
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses
    3. Arritmias no controladas
    4. Ataques isquémicos transitorios (AIT)
    5. Cualquier afección cardíaca que, en opinión del IP del sitio, pueda verse significativamente exacerbada por síntomas similares a los de la gripe asociados con la administración de IFN γ 1b
19. Condición psiquiátrica preexistente (en los últimos dos años) o activa que incluye depresión severa, psicosis mayor, ideación suicida o intentos de suicidio

20. Antecedentes de (en los últimos dos años) o trastorno neurológico o psiquiátrico actual que, en opinión del PI del sitio, podría exacerbarse por síntomas similares a los de la gripe asociados con la administración de IFN γ 1b. Además, los pacientes con las siguientes condiciones deben ser excluidos:

    1. Historia de la esclerosis múltiple
    2. Convulsiones en los últimos 2 años
21. Diabetes grave o mal controlada
22. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes del tratamiento y deben aceptar practicar la abstinencia o prevenir el embarazo mediante al menos un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio.
23. Hemoglobinopatías (p. talasemia, enfermedad de células falciformes)
24. Cualquier enfermedad grave o crónica que, a juicio del Investigador Principal (PI), pueda afectar a la evaluación de parámetros de seguridad o eficacia. Esto incluye, entre otros, pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que requieren esteroides orales de mantenimiento o enfermedad renal activa
25. Cualquier condición que, en opinión del PI del sitio, probablemente resulte en la muerte del paciente dentro del próximo año.
26. Pacientes que, en opinión del IP del sitio, no son candidatos adecuados para la inscripción o no cumplirían con los requisitos del estudio.
27. Pacientes que han tenido un trasplante de hígado
28. Pacientes que tienen mutaciones de Adefovir en las pruebas de referencia