Studie fáze II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti interferonu-gama u pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let
2. Chronická infekce hepatitidy B na základě anamnézy pozitivních anti-HBsAg a pozitivních na HBV DNA a se zvýšením nebo bez zvýšení jaterních testů (test se při screeningu opakuje)

Kritéria vyloučení:

Z randomizace budou vyloučeni pacienti s některým z následujících stavů:

1. Přítomnost klinicky zjevné cirhózy včetně: ascitu vyžadujícího aktivní diuretickou léčbu, anamnéza nebo léčba jaterní encefalopatie nebo anamnéza krvácení z GI varixů v anamnéze
2. Počet krevních destiček < 50 000/mm3
3. Hladina ALT v séru > 10násobek horní hranice normálu
4. Hladina alfa-fetoproteinu ≥ 200 ng/ml nebo hladina alfa-fetoproteinu mezi 50-200 ng/ml ve spojení s ultrazvukem jater nebo jinou radiografickou abnormalitou podezřelou na jaterní novotvar
5. Hladina kreatininu v séru > 1,6 mg/dl
6. Hematologie mimo stanovené limity: počet neutrofilů <1000/mm3, hemoglobin <10 g/dl u mužů a <9 g/dl u žen
7. Nestabilní nebo nekontrolované onemocnění štítné žlázy
8. Léčba jakýmkoli interferonem-α nebo nukleosidovým/přílivovým analogem během předchozích 4 týdnů
9. Přítomnost klinicky významné kryoglobulinémie (např. kožní vyrážka, artritida nebo renální insuficience v důsledku kryoglobulémie)
10. Přítomnost nebo anamnéza autoimunitní hepatitidy, deficience alfa-1 antitrypsinu, hemochromatózy, Wilsonovy choroby, onemocnění jater vyvolaného léky nebo toxiny, onemocnění jater související s alkoholem, primární biliární cirhóza nebo sklerotizující cholangitida (mírná až středně těžká steatóza je přijatelný)
11. Chronická infekce hepatitidou C
12. Infekce hepatitidy delta (HDV)
13. Známá historie infekce HIV nebo pozitivní test na protilátky proti HIV metodou Western Blot (k určení způsobilosti lze použít test provedený do 60 dnů od screeningu)
14. Onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje významnou změnu imunologické funkce, včetně hematologické malignity nebo autoimunitní poruchy (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erytematóza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, leukémie, lymfom atd.)
15. Souběžná léčba imunosupresivními léky nebo cytotoxickými látkami, jako je perorální prednison, cyklosporin, azathioprin nebo chemoterapeutická látka (látky) (např. cyklofosfamid, methotrexát nebo chemoterapie rakoviny) nebo radiační terapie

16. Chování, které naznačuje významné riziko špatné shody, včetně, ale nejen:

    1. Nelegální užívání drog v posledních 3 letech
    2. Aktuální nebo anamnéza zneužívání alkoholu během posledních 2 let
17. Předchozí léčba IFN-y lb

18. Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo angioplastika během posledních 6 měsíců
    2. Městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
    3. Nekontrolované arytmie
    4. Přechodné ischemické ataky (TIA)
    5. Jakékoli srdeční onemocnění, které by podle názoru pracoviště PI mohlo být významně zhoršeno symptomy podobnými chřipce spojenými s podáváním IFN γ 1b
19. Preexistující (během posledních dvou let) nebo aktivní psychiatrický stav včetně těžké deprese, závažných psychóz, sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu

20. Anamnéza (během posledních dvou let) nebo současná neurologická nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru pracoviště PI mohla být zhoršena symptomy podobnými chřipce spojenými s podáváním IFN γ 1b. Kromě toho by měli být vyloučeni pacienti s následujícími stavy:

    1. Roztroušená skleróza v anamnéze
    2. Záchvaty za poslední 2 roky
21. Těžký nebo špatně kontrolovaný diabetes
22. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo prevencí otěhotnění alespoň bariérovou metodou antikoncepce po dobu trvání studie.
23. Hemoglobinopatie (např. talasémie, srpkovitá anémie)
24. Jakékoli závažné nebo chronické onemocnění, které může podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) ovlivnit hodnocení parametrů bezpečnosti nebo účinnosti. To zahrnuje, ale není omezeno na pacienty s maligním onemocněním, kteří dostávají chemoterapii, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo astma vyžadující udržovací perorální steroidy nebo aktivní onemocnění ledvin
25. Jakýkoli stav, který podle názoru pracoviště PI pravděpodobně povede ke smrti pacienta během příštího roku
26. Pacienti, kteří podle názoru pracoviště PI nejsou vhodnými kandidáty pro zařazení nebo by nesplňovali požadavky studie
27. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater
28. Pacienti, kteří mají mutace adefoviru na výchozích testech