Uno studio di fase II per determinare la sicurezza e l'efficacia dell'interferone-gamma nei pazienti con epatite cronica B

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

1. Uomini o donne dai 18 ai 75 anni
2. Infezione cronica da epatite B basata su una storia positiva per anti-HBsAg e positiva per HBV DNA e con o senza aumenti dei test epatici (test da ripetere allo screening)

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni saranno esclusi dalla randomizzazione:

1. Presenza di cirrosi clinicamente evidente tra cui: ascite che richiede una terapia diuretica attiva, anamnesi di o terapia per encefalopatia epatica o anamnesi di sanguinamento da varici gastrointestinali
2. Conta piastrinica < 50.000/mm3
3. Livello sierico di ALT > 10 volte il limite superiore della norma
4. Livello di alfa-fetoproteina ≥ 200 ng/mL o livello di alfa-fetoproteina tra 50-200 ng/mL in associazione con ecografia epatica o altra anomalia radiografica sospetta per neoplasia epatica
5. Livello di creatinina sierica > 1,6 mg/dL
6. Ematologia al di fuori dei limiti specificati: conta dei neutrofili <1000/mm3, emoglobina <10 g/dL nei maschi e <9 g/dL nelle femmine
7. Malattia tiroidea instabile o incontrollata
8. Trattamento con qualsiasi interferone-α o analogo nucleosidico/tide nelle 4 settimane precedenti
9. Presenza di crioglobulinemia clinicamente significativa (ad es. rash cutaneo, artrite o insufficienza renale dovuta a crioglobuliemia)
10. Presenza o anamnesi di epatite autoimmune, deficit di alfa-1 antitripsina, emocromatosi, morbo di Wilson, malattia epatica indotta da farmaci o tossine, malattia epatica correlata all'alcol, cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante (la steatosi da lieve a moderata è accettabile)
11. Infezione cronica da epatite C
12. Infezione da epatite Delta (HDV)
13. Storia nota di infezione da HIV o test anticorpale HIV positivo mediante Western Blot (il test eseguito entro 60 giorni dallo screening può essere utilizzato per determinare l'idoneità)
14. Una malattia nota per causare un'alterazione significativa della funzione immunologica, inclusa la neoplasia ematologica o la malattia autoimmune (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia tiroidea autoimmune, leucemia, linfoma, ecc.)
15. Terapia concomitante con farmaci immunosoppressori o agenti citotossici come prednisone orale, ciclosporina, azatioprina o agenti chemioterapici (ad es. ciclofosfamide, metotrexato o chemioterapia antitumorale) o radioterapia

16. Comportamento che suggerisce un rischio significativo di scarsa compliance incluso, ma non limitato a:

    1. Abuso di droghe illecite negli ultimi 3 anni
    2. Attuale o storia di abuso di alcol negli ultimi 2 anni
17. Precedente trattamento con IFN-γ 1b

18. Anamnesi di malattia cardiaca instabile o in peggioramento, inclusi ma non limitati a:

    1. Infarto miocardico, intervento di bypass coronarico o angioplastica negli ultimi 6 mesi
    2. Insufficienza cardiaca congestizia che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
    3. Aritmie incontrollate
    4. Attacchi ischemici transitori (TIA)
    5. Qualsiasi condizione cardiaca che, a parere del PI del sito, potrebbe essere significativamente esacerbata da sintomi simil-influenzali associati alla somministrazione di IFN γ 1b
19. Condizione psichiatrica preesistente (negli ultimi due anni) o attiva tra cui depressione grave, psicosi maggiori, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio

20. Storia di (negli ultimi due anni) o disturbo neurologico o psichiatrico in corso che, secondo il PI del sito, potrebbe essere esacerbato da sintomi simil-influenzali associati alla somministrazione di IFN γ 1b. Inoltre, devono essere esclusi i pazienti con le seguenti condizioni:

    1. Storia della sclerosi multipla
    2. Convulsioni negli ultimi 2 anni
21. Diabete grave o scarsamente controllato
22. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo prima del trattamento e devono accettare di praticare l'astinenza o prevenire la gravidanza con almeno un metodo di controllo delle nascite di barriera per la durata dello studio
23. Emoglobinopatie (ad es. talassemia, anemia falciforme)
24. Qualsiasi malattia grave o cronica che, a giudizio del Principal Investigator (PI), possa influenzare la valutazione dei parametri di sicurezza o efficacia. Ciò include, ma non è limitato a, pazienti con tumore maligno che stanno ricevendo chemioterapia, broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma che richiedono steroidi orali di mantenimento o malattia renale attiva
25. Qualsiasi condizione che, a parere del PI del sito, possa provocare la morte del paziente entro il prossimo anno
26. Pazienti che, a giudizio del PI del sito, non sono candidati idonei all'arruolamento o non rispetterebbero i requisiti dello studio
27. Pazienti che hanno subito un trapianto di fegato
28. Pazienti che presentano mutazioni di Adefovir nei test al basale