인간 내 독소 혈증 동안 선천 면역 반응에 대한 C1-esterase 억제제의 생체 내 효과 (VECTOR)

이론적 해석:

부상 후 선천성 면역 반응의 급성 및 과도한 활성화로 인한 합병증에 초점을 맞춘 새로운 치료제에 대한 미충족 수요가 있다. 이 활성화는 흡입 스테로이드를 포함하여 현재 사용되는 요법에 잘 반응하지 않기 때문에 새로운 약제를 테스트, 개발 또는 적용해야 합니다. C1INH는 손상 후 나타나는 급성 염증 동안 선천성 면역 반응의 과도한 활성화에 대한 길항작용에 대한 잠재적인 중요한 표적 약물을 포함한다. 이것은 염증 조직으로의 세포의 재분배 및 귀환을 억제함으로써 달성될 수 있습니다.

부상당한 인간 피험자를 대상으로 임상 시험을 진행하기 전에 건강한 지원자를 대상으로 "인간 내독소혈증 모델"을 활용하기 위한 파일럿 연구를 수행하고자 합니다. 인간 내독소혈증 모델은 생체 내 인간의 이러한 전 염증성 반응의 주요 선수를 규명할 수 있으므로 표준화된 환경에서 잠재적인 새로운 치료 전략을 조사하는 유용한 도구로 사용됩니다. 이 모델은 동물의 LPS 모델과 매우 유사합니다. 이러한 후자의 연구는 C1INH가 호중구 매개 질병으로부터 보호함을 보여주었습니다[1-4]. C1INH가 인간의 치료에 안전한 것으로 나타났다는 발견과 함께, 우리는 이 단백질을 부상 후 보이는 것과 같은 호중구 구동 급성 염증의 치료에 사용할 것을 제안합니다.

목표:

1차 목적: 연구의 1차 목적은 LPS 공격에 의해 유도된 선천 면역 반응의 전신 활성화에 대한 C1INH의 효과를 결정하는 것입니다. 이 반응은 LPS 챌린지 90분 후에 향상된 TNF-α 수준을 측정하여 객관화됩니다.

이차 목적(들): 연구의 이차 목적은 인간 내독소혈증 모델에서 호중구의 재분배에 대한 C1INH의 효과를 결정하는 것입니다.

연구 설계: 실험적 내독소혈증 동안 건강한 인간 지원자에 대한 이중 맹검 위약 대조 무작위 개입 연구.

연구 모집단: 18-35세의 비흡연 건강한 남성 지원자 중재: 피험자는 LPS 투여 30분 후 100U/kg(n=10) 또는 위약(n=10)의 용량으로 C1INH를 받게 됩니다. 사전 수화는 1.5L 2.5% 포도당/0.45% 주입으로 수행됩니다. LPS 투여 1시간 전에 식염수 용액. 대장균 O:113에서 파생된 LPS가 주입됩니다(2 ng/kg iv., 주입 속도 1분).

주요 연구 매개변수/종료점: 주요 연구 매개변수는 C1INH의 부재 또는 존재 시 LPS 후 순환 사이토카인의 농도입니다. 2차 연구 매개변수에는 호중구 및 호중구 표현형의 재분포 패턴에 대한 C1INH의 영향이 포함됩니다.