ヒトエンドトキシン血症時の自然免疫応答に対する C1 エステラーゼ阻害剤の in vivo 効果 (VECTOR)

理論的根拠:

損傷後の自然免疫応答の急性かつ過剰な活性化によって引き起こされる合併症に焦点を当てた新規治療薬に対するニーズは満たされていません。 この活性化は、吸入ステロイドを含む現在使用されている治療法にはあまり反応しないため、新しい薬剤を試験、開発、または適用する必要があります。 C1INH は、損傷後に見られる急性炎症中の自然免疫応答の過剰な活性化を拮抗するための潜在的に重要な標的薬物を構成します。 これは、細胞の炎症組織への再分布とホーミングを阻害することによって達成される可能性があります。

負傷したヒト被験者を対象とした臨床試験に入る前に、健康なボランティアを対象に「ヒト内毒素血症モデル」を活用するパイロット研究を実施したいと考えています。 ヒト内毒素血症モデルは、生体内でのヒトにおける炎症促進反応の主要な役割を解明できるため、標準化された設定で潜在的な新規治療戦略を調査するための有用なツールとして機能します。 このモデルは、動物の LPS モデルに驚くほど似ています。 これら後者の研究では、C1INH が好中球媒介疾患から保護することが示されています [1-4]。 C1INHがヒトの治療において安全であることが示されたという発見とともに、我々は、損傷後に見られるような好中球によって引き起こされる急性炎症の治療にこのタンパク質を使用することを提案する。

目的:

主な目的: 研究の主な目的は、LPS 攻撃によって誘発される自然免疫応答の全身活性化に対する C1INH の効果を測定することです。 この反応は、LPS 攻撃の 90 分後に増強された TNF-α レベルを測定することによって客観化されます。

第 2 の目的: 研究の第 2 の目的は、ヒト内毒素血症モデルにおける好中球の再分布に対する C1INH の影響を判定することです。

研究デザイン: 実験的内毒素血症中の健康なヒトボランティアを対象とした二重盲検プラセボ対照ランダム化介入研究。

研究対象集団：非喫煙の健康な男性ボランティア、年齢18〜35歳 介入：被験者は、LPS投与の30分後に100U/kg（n=10）またはプラセボ（n=10）の用量でC1INHを投与される。 事前水分補給は、1.5 L 2.5% グルコース/0.45% の注入によって実行されます。 LPS投与の1時間前に生理食塩水を投与する。 大腸菌Ｏ：１１３由来のＬＰＳを注射する（２ｎｇ／ｋｇ静脈内、注入速度１分）。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究パラメータは、C1INH の非存在下または存在下での LPS 後の循環サイトカインの濃度です。 二次研究パラメータには、好中球の再分布パターンおよび好中球表現型に対する C1INH の影響が含まれます。