이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

중간체-1,-2 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS)에서 ON 01910.Na의 5일 투여의 효능 및 안전성

2017년 6월 22일 업데이트: Onconova Therapeutics, Inc.

중간체-1, 중간체-2 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에게 2주마다 투여되는 ON 01910.Na의 5일 연속 정맥 투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 1/2상, 단일군 연구 )

DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTI)에 대한 초기 반응 후 진행되었으며 줄기 세포 이식 후보가 아닌 MDS 환자의 경우 치료 옵션이 제한됩니다. 이와 같은 임상 시험 참여를 고려할 수 있습니다. 이 실험의 구체적인 목적은 MDS 환자에게 투여할 수 있는 ON 01910.Na 용량을 찾은 다음 이 약물 용량이 환자의 질병에 유익한 효과가 있는지 알아내는 것입니다. ON 01910.Na는 새롭고 실험적인 약물입니다. 이 실험을 하는 이유는 실험실 실험과 초기 임상 실험에서 관찰된 ON 01910.Na의 항암 활성을 기반으로 합니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

골수 형성 이상 증후군

개입 / 치료

의약품: ON 01910.Na 농축액

상세 설명

이것은 중간체-1, 중간체-2 또는 고위험 MDS가 있는 2~33명의 환자가 24시간 동안 IVCI(정맥 연속 주입)로 ON 01910.Na를 투여받는 단일 센터, 공개 라벨, 1/2상 연구입니다. 2주마다 5일 연속.

이 시험의 1상 구성 요소에서 중간체-1, 중간체-2 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자에 대한 ON1910.Na의 최대 허용 용량이 결정될 것입니다. 800mg/m2/일 용량 수준에서 치료받은 최대 6명의 환자와 함께 표준 "3+3" 용량 증량 계획을 따를 것입니다. 환자는 용량 증가가 발생하기 전에 2주기 동안 관찰됩니다. 800mg/m2/일 코호트의 초기 3명의 환자 중 처음 2주기 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자가 없으면 3명의 환자로 구성된 새로운 코호트가 1500mg/m2/일 용량으로 치료됩니다. 수준. 1500mg/m2/일 코호트의 초기 3명의 환자 중 처음 2주기 동안 DLT를 경험한 환자가 없으면 3명의 추가 환자가 1500mg/m2/일 수준으로 치료됩니다. 1500mg/m2/일 용량 수준에서 6명의 환자 중 1명 이상이 DLT를 경험하지 않으면 해당 용량 수준이 MTD로 확인되고 더 이상의 용량 증량은 발생하지 않습니다.

800mg/m2/day 코호트의 3명의 환자 중 1명이 처음 두 주기 동안 DLT를 경험하면 최대 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준으로 치료됩니다. 6명의 환자 중 한 명만이 800mg/m2/일 용량 수준에서 DLT를 경험하는 경우 1500mg/m2/일로 증량할 것입니다. 800mg/m2/일 코호트에서 2명 이상의 환자가 처음 두 주기 동안 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량(MTD)을 초과한 것이며 추가 용량 증량은 발생하지 않으며 완전한 안전성 검토를 통해 다음을 결정합니다. 추가 환자 등록이 진행됩니다.

800mg/m2/일 용량 수준이 MTD로 고려되는 경우(즉, ≥ 2명의 환자가 1500mg/m2/일 용량 수준에서 DLT를 경험하는 경우) 1500mg/m2/일로 증량하기 전에 단 3명의 환자만 치료를 받았습니다. 그러면 3명의 추가 환자가 발생합니다. 800mg/m2/일 용량 수준에서 6명의 환자 중 1명 이상이 DLT를 경험하지 않으면 해당 용량 수준이 MTD로 확인됩니다.

연구의 1단계 부분이 완료되면 2단계 부분에 대한 적립이 시작됩니다. 1상 부분 동안 MTD에서 치료받은 환자는 2상 구성 요소에 포함될 것이며 반응 및 2차 종점에 대해 평가될 것입니다.

총 연구 기간은 29주이며, 여기에는 2주 스크리닝 단계, 23주 투여 단계 및 ON 01910.Na의 마지막 투여 후 시작되는 4주 추적 단계가 포함됩니다. 환자는 반응에 대해 평가를 받고 후속 조치를 받게 됩니다.

어떤 이유로든 탈락한 환자는 대체되지 않습니다. 25주까지 질병의 완전 또는 부분 반응 또는 안정화를 달성한 환자는 치료 첫 24주 동안 받은 것과 동일한 용량(800 또는 1500 mg/m2/ 5일 동안 IVCI Q2W).

연구 유형

중재적

단계

2 단계
1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- New York
  - New York, New York, 미국, 10065
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

세계보건기구(WHO) 기준 또는 프랑스-미국-영국(FAB) 분류에 따라 연구 시작 전 4주 이내에 확인된 MDS 진단.
최소 0.5의 IPSS 점수(중간-1, 중간-2 또는 고위험 MDS)
4~6주기 동안 투여된 5-아자시티딘 또는 데시타빈에 대한 실패 또는 불충분한 반응.
골수 이식에 응답하지 못하거나 재발하거나 참여하지 않기로 선택했습니다.
최소 2주 동안 필그라스팀(G-CSF) 및 에리스로포이에틴을 포함하여 MDS에 대한 다른 모든 치료를 중단하고 4주 동안 비표준 또는 조사 MDS 요법을 중단합니다.
ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
적절한 피임약[처방전 경구 피임약(피임약), 피임 주사, 자궁 내 장치(IUD), 이중 장벽 방법(콘돔 또는 격막이 있는 살정제 젤리 또는 폼), 피임 패치 또는 외과적 멸균 포함] 시작 전 및 연구 기간 내내 가임기 여성 환자의 경우.
생식 가능성이 있는 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 베타-HCG 임신 검사를 받아야 합니다.
이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
환자(또는 그의 법적 대리인)는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

MDS 이외의 요인으로 인한 빈혈(용혈 또는 위장관 출혈 포함).
발육부전 MDS(세포질 <10%).
기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외한 지난 1년 이내의 모든 활동성 악성 종양.
HIV-1 혈청양성의 병력.
증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 활동성 감염.
총 빌리루빈 ≥ 1.5 mg/dL 용혈 또는 길버트병과 관련 없음, ALT 또는 AST ≥ 2 X ULN.
혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 60 ml/min/1.73 m2
복수천자 또는 저나트륨혈증(<134 Meq/L의 혈청 나트륨 값으로 정의됨)을 포함하여 적극적인 의료 관리가 필요한 복수.
임신 또는 수유 중인 여성 환자.
이 프로토콜에 설명된 엄격한 피임 요구 사항을 따르지 않으려는 여성 성 파트너가 있는 남성 환자.
완전한 회복이 없는 대수술 또는 ON 01910.나 치료 시작 3주 이내에 대수술.
조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 및/또는 이완기 혈압 ≥ 110으로 정의됨).
새로운 발병 발작(ON 01910.Na의 첫 투여 전 3개월 이내) 또는 잘 조절되지 않는 발작.
모든 동시 연구 약물 또는 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법.
ON 01910.Na 시작 후 2주 이내에 골수 성장 인자 또는 적혈구 생성 촉진제(ESA)로 치료.
ON 01910.Na 시작 후 4주 이내에 표준 MDS 요법 또는 연구 요법으로 치료.
연구 요건을 견디고/하거나 준수하는 환자의 능력을 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 해당 없음
중재 모델: 단일 그룹 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	기간
최대 허용 용량(1상에서) 기간: 1 개월	1 개월
International Working Group 기준에 따른 대응(2단계) 기간: 2~3개월	2~3개월

2차 결과 측정

결과 측정	기간
전반적인 생존 기간: 12 개월	12 개월
응답 시간 기간: 2~6개월	2~6개월
IPSS 점수 기간: 2~6개월	2~6개월
호중구 반응 기간: 2~6개월	2~6개월
혈소판 반응 기간: 2~6개월	2~6개월
적혈구 반응 기간: 2~6개월	2~6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Onconova Therapeutics, Inc.

수사관

수석 연구원: Virginia Klimek, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
Jimeno A, Chan A, Cusatis G, Zhang X, Wheelhouse J, Solomon A, Chan F, Zhao M, Cosenza SC, Ramana Reddy MV, Rudek MA, Kulesza P, Donehower RC, Reddy EP, Hidalgo M. Evaluation of the novel mitotic modulator ON 01910.Na in pancreatic cancer and preclinical development of an ex vivo predictive assay. Oncogene. 2009 Jan 29;28(4):610-8. doi: 10.1038/onc.2008.424. Epub 2008 Nov 24.
Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
Cheson BD, Bennett JM, Kantarjian H, Pinto A, Schiffer CA, Nimer SD, Lowenberg B, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Wijermans PW, Gore S, Greenberg PL; World Health Organization(WHO) international working group. Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysplastic syndromes. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3671-4.
Aarthi Shenoy, Loretta Pfannes, Francois Wilhelm, Manoj Maniar, Neal Young, and Elaine M Sloand Suppression of Cyclin D 1 (CD1) by ON 01910.Na Is Associated with Decreased Survival or Trisomy 8 Myelodysplastic Bone Marrow: A Potential Targetted Therapy for Trisomy 8 MDS. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2008; 112: 1651.
Elaine M. Sloand, Loretta Pfannes, Ramana Reddy, Premkumar Reddy, Jerome S. Groopman, and Neal S. Young Suppression of Cyclin D1 by ON 01910.Na Is Associated with Decreased Survival of Trisomy 8 Myelodyplastic Bone Marrow Progenitors: A Potential Targetted Therapy. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2007; 110: 822.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2010년 6월 1일

연구 완료 (예상)

2010년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 3월 20일

처음 게시됨 (추정)

2009년 3월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

Onconova 04-11

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .