Wirksamkeit und Sicherheit einer 5-Tages-Dosierung von ON 01910.Na bei Intermediate-1,-2 oder High Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

Einschlusskriterien:

• MDS-Diagnose bestätigt innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder der French-American-British (FAB)-Klassifikation.
• IPSS-Score von mindestens 0,5 (Intermediate-1, Intermediate-2 oder High Risk MDS)
• Ausbleiben oder unzureichendes Ansprechen auf 5-Azacitidin oder Decitabin, verabreicht über 4 bis 6 Zyklen.
• Hat nicht auf eine Knochenmarktransplantation angesprochen, ist danach rückfällig geworden oder hat sich entschieden, nicht an einer Knochenmarktransplantation teilzunehmen.
• Absetzen aller anderen MDS-Behandlungen, einschließlich Filgrastim (G-CSF) und Erythropoietin, für mindestens 2 Wochen und Absetzen von Standard- oder Prüf-MDS-Therapien für vier Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Angemessenes Verhütungsmittel [einschließlich verschreibungspflichtiger oraler Kontrazeptiva (Antibabypillen), kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessar (IUP), Doppelbarrieremethode (spermizides Gel oder Schaum mit Kondomen oder Diaphragma), Verhütungspflaster oder chirurgische Sterilisation] vor Eintritt und während der gesamten Studie für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter.
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen beim Screening einen negativen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest haben.
• Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
• Der Patient (oder sein/ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) muss eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass er/sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Anämie aufgrund anderer Faktoren als MDS (einschließlich Hämolyse oder gastrointestinaler Blutung).
• Hypoplastisches MDS (Zelligkeit < 10 %).
• Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Geschichte der HIV-1-Seropositivität.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Aktive Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
• Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL, kein Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit, ALT oder AST ≥ 2 x ULN.
• Serum-Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min/1,73 m2
• Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese oder Hyponatriämie (definiert als Natriumwert im Serum von <134 Meq/l).
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern, die nicht bereit sind, die in diesem Protokoll beschriebenen strengen Verhütungsvorschriften einzuhalten.
• Größerer chirurgischer Eingriff ohne vollständige Genesung oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsbeginn mit ON 01910.Na.
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als ein systolischer Druck ≥ 160 und/oder ein diastolischer Druck ≥ 110).
• Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von ON 01910.Na) oder schlecht kontrollierte Anfälle.
• Jede gleichzeitige Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
• Behandlung mit myeloischen Wachstumsfaktoren oder Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der ON 01910.Na.
• Behandlung mit Standard-MDS-Therapien oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn von ON 01910.Na.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten.