Efficacia e sicurezza del dosaggio di 5 giorni di ON 01910.Na nella sindrome mielodisplastica intermedia-1,-2 o ad alto rischio (MDS)

Criterio di inclusione:

• - Diagnosi di MDS confermata entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o la classificazione franco-americana-britannica (FAB).
• Punteggio IPSS di almeno 0,5 (MDS intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio)
• Fallimento o risposta insufficiente a 5-azacitidina o decitabina somministrati per 4-6 cicli.
• Non ha risposto, ha avuto una ricaduta o ha scelto di non partecipare al trapianto di midollo osseo.
• Sospendere tutti gli altri trattamenti per MDS, inclusi filgrastim (G-CSF) ed eritropoietina per almeno 2 settimane e terapie MDS standard o sperimentali per quattro settimane.
• Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2.
• Contraccettivo adeguato [inclusi contraccettivi orali prescritti (pillola anticoncezionale), iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino (IUD), metodo a doppia barriera (gelatina spermicida o schiuma con preservativi o diaframma), cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica] prima dell'ingresso e durante lo studio per pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo.
• Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza sierico beta-HCG negativo allo screening.
• Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.
• Il paziente (o il suo rappresentante legalmente autorizzato) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Anemia dovuta a fattori diversi dalla sindrome mielodisplastica (inclusi emolisi o sanguinamento gastrointestinale).
• SMD ipoplastica (cellularità <10%).
• Qualsiasi tumore maligno attivo nell'ultimo anno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella.
• Storia di sieropositività HIV-1.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
• Bilirubina totale ≥ 1,5 mg/dL non correlata a emolisi o malattia di Gilbert, ALT o AST ≥ 2 X ULN.
• Creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≤ 60 ml/min/1,73 m2
• Ascite che richiede una gestione medica attiva inclusa la paracentesi o l'iponatriemia (definita come valore di sodio sierico <134 Meq/L).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti maschi con partner sessuali femminili che non sono disposti a seguire i severi requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.
• Intervento chirurgico maggiore senza recupero completo o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dall'inizio del trattamento con ON 01910.Na.
• Ipertensione incontrollata (definita come pressione sistolica ≥ 160 e/o pressione diastolica ≥ 110).
• Crisi di nuova insorgenza (entro 3 mesi prima della prima dose di ON 01910.Na) o crisi scarsamente controllate.
• Qualsiasi agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
• Trattamento con fattori di crescita mieloidi o agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) entro 2 settimane dall'inizio di ON 01910.Na.
• Trattamento con terapie standard per MDS o terapia sperimentale entro 4 settimane dall'inizio di ON 01910.Na.
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o conformarsi ai requisiti dello studio.