Účinnost a bezpečnost 5denního dávkování ON 01910.Na u středně-1,-2 nebo vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza MDS potvrzena do 4 týdnů před vstupem do studie podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo francouzsko-americké-britské (FAB) klasifikace.
• IPSS skóre alespoň 0,5 (středně pokročilý-1, středně pokročilý-2 nebo vysoce rizikové MDS)
• Selhání nebo nedostatečná odpověď na 5-azacitidin nebo decitabin podávaný po 4 až 6 cyklů.
• Nereagoval, recidivoval po transplantaci kostní dřeně nebo se rozhodl neúčastnit se transplantace kostní dřeně.
• Vysadit všechny ostatní léčby MDS, včetně filgrastimu (G-CSF) a erytropoetinu alespoň na 2 týdny, a mimo standardní nebo výzkumné MDS terapie na čtyři týdny.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Adekvátní antikoncepce [včetně perorální antikoncepce na předpis (antikoncepční pilulky), antikoncepčních injekcí, nitroděložního tělíska (IUD), dvoubariérové ​​metody (spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou), antikoncepční náplast nebo chirurgické sterilizace] před vstupem a během studie pro pacientky s reprodukčním potenciálem.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní sérový beta-HCG těhotenský test.
• Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
• Pacient (nebo jeho zákonně zmocněný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• Anémie způsobená jinými faktory než MDS (včetně hemolýzy nebo gastrointestinálního krvácení).
• Hypoplastický MDS (celularita <10 %).
• Jakákoli aktivní malignita za poslední rok s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
• Séropozitivita HIV-1 v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
• Celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl nesouvisející s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou, ALT nebo AST ≥ 2 X ULN.
• Sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 60 ml/min/1,73 m2
• Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy nebo hyponatremie (definované jako hodnota sodíku v séru <134 meq/l).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci popsané v tomto protokolu.
• Velký chirurgický zákrok bez úplného uzdravení nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od ON 01910.Na zahájení léčby.
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický tlak ≥ 160 a/nebo diastolický tlak ≥ 110).
• Nové záchvaty (během 3 měsíců před první dávkou ON 01910.Na) nebo špatně kontrolované záchvaty.
• Jakákoli souběžná zkoumaná látka nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie.
• Léčba myeloidními růstovými faktory nebo látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) do 2 týdnů od zahájení ON 01910.Na.
• Léčba standardními terapiemi MDS nebo experimentální terapií do 4 týdnů od zahájení ON 01910.Na.
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.