Effekt og sikkerhed ved 5-dages dosering af ON 01910.Na ved intermediate-1,-2 eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af MDS bekræftet inden for 4 uger før studiestart i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier eller den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation.
• IPSS-score på mindst 0,5 (Mellem-1, Mellem-2 eller Højrisiko MDS)
• Svigt af eller utilstrækkelig respons på 5-azacitidin eller decitabin administreret i 4 til 6 cyklusser.
• Svarede ikke på, fik tilbagefald efter eller valgte ikke at deltage i knoglemarvstransplantation.
• Off alle andre behandlinger for MDS, inklusive filgrastim (G-CSF) og erythropoietin i mindst 2 uger, og off standard- eller undersøgelses MDS-behandlinger i fire uger.
• ECOG Performance Status 0, 1 eller 2.
• Passende præventionsmidler [inklusive receptpligtige orale præventionsmidler (p-piller), præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed (IUD), dobbeltbarrieremetode (spermicid gelé eller skum med kondomer eller mellemgulv), præventionsplaster eller kirurgisk sterilisering] før indtræden og under hele undersøgelsen for kvindelige patienter med reproduktionspotentiale.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum beta-HCG graviditetstest ved screening.
• Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
• Patienten (eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at han/hun forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Anæmi på grund af andre faktorer end MDS (herunder hæmolyse eller gastrointestinal blødning).
• Hypoplastisk MDS (cellularitet <10%).
• Enhver aktiv malignitet inden for det seneste år undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
• Historie om HIV-1 seropositivitet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
• Total bilirubin ≥ 1,5 mg/dL ikke relateret til hæmolyse eller Gilberts sygdom, ALT eller ASAT ≥ 2 X ULN.
• Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≤ 60 ml/min/1,73 m2
• Ascites, der kræver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentese eller hyponatriæmi (defineret som serumnatriumværdi på <134 Meq/L).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
• Mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere, som ikke er villige til at følge de strenge præventionskrav, der er beskrevet i denne protokol.
• Større operation uden fuld bedring eller større operation inden for 3 uger efter ON 01910.Na behandlingsstart.
• Ukontrolleret hypertension (defineret som et systolisk tryk ≥ 160 og/eller et diastolisk tryk ≥ 110).
• Nye anfald (inden for 3 måneder før den første dosis af ON 01910.Na) eller dårligt kontrollerede anfald.
• Ethvert samtidig forsøgsmiddel eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
• Behandling med myeloide vækstfaktorer eller erytropoiesestimulerende midler (ESA) inden for 2 uger efter start ON 01910.Na.
• Behandling med standard MDS-terapier eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter start ON 01910.Na.
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse patientens evne til at tolerere og/eller overholde studiekrav.