Skuteczność i bezpieczeństwo 5-dniowego dawkowania ON 01910.Na w przypadku zespołu mielodysplastycznego pośredniego 1,-2 lub wysokiego ryzyka (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie MDS potwierdzone w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB).
• Wynik IPSS co najmniej 0,5 (średnio-1, średnio-2 lub MDS wysokiego ryzyka)
• Niepowodzenie lub niewystarczająca odpowiedź na 5-azacytydynę lub decytabinę podawane przez 4 do 6 cykli.
• Brak odpowiedzi na przeszczep szpiku kostnego, nawrót lub rezygnacja z udziału w nim.
• Odstawienie wszystkich innych metod leczenia MDS, w tym filgrastymu (G-CSF) i erytropoetyny przez co najmniej 2 tygodnie oraz odstawienie standardowych lub eksperymentalnych terapii MDS przez cztery tygodnie.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Odpowiednie środki antykoncepcyjne [w tym doustne środki antykoncepcyjne na receptę (pigułki antykoncepcyjne), zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery (żel plemnikobójczy lub pianka z prezerwatywą lub diafragmą), plaster antykoncepcyjny lub sterylizacja chirurgiczna] przed rozpoczęciem badania i w trakcie badania dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy podczas badania przesiewowego.
• Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
• Pacjent (lub jego/jej prawnie upoważniony przedstawiciel) musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Niedokrwistość spowodowana czynnikami innymi niż MDS (w tym hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego).
• Hipoplastyczny MDS (komórkowość <10%).
• Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
• Historia seropozytywności HIV-1.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 mg/dl niezwiązane z hemolizą lub chorobą Gilberta, AlAT lub AspAT ≥ 2 x GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min/1,73 m2
• Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy lub hiponatremii (zdefiniowanej jako stężenie sodu w surowicy <134 Meq/l).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji opisanych w tym protokole.
• Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia ON 01910.Na.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe ≥ 160 i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 110).
• Nowe napady (w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ON 01910.Na) lub słabo kontrolowane napady.
• Dowolny równoczesny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia.
• Leczenie mieloidalnymi czynnikami wzrostu lub czynnikami stymulującymi erytropoezę (ESA) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia ON 01910.Na.
• Leczenie standardowymi terapiami MDS lub terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia ON 01910.Na.
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.