5 天剂量 ON 01910.Na 在 Intermediate-1,-2 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 中的疗效和安全性
2017年6月22日 更新者：Onconova Therapeutics, Inc.
一项 1/2 期单臂研究，以评估 5 天连续静脉内给药 ON 01910.Na 的疗效和安全性，每 2 周给药一次，用于中间 1、中间 2 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者)
对于对 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTI) 没有反应或在初始反应后进展并且不是干细胞移植候选人的 MDS 患者，治疗选择是有限的。
可以考虑参与此类临床试验。
该试验的具体目标是找出哪种剂量的 ON 01910.Na 可以安全地给予 MDS 患者，然后找出该剂量的药物是否对患者的疾病有任何有益影响。
ON 01910.Na 是一种新的实验药物；进行此试验的原因是基于 ON 01910.Na 在实验室实验和早期临床试验中观察到的抗癌活性。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、开放标签、1/2 期研究，其中 2 至 33 名患有 Intermediate-1、Intermediate-2 或高风险 MDS 的患者将在 24 岁以上接受 ON 01910.Na 作为静脉内连续输注 (IVCI)每 2 周连续 5 天。
在该试验的第 1 阶段组成部分中，将确定中间 1、中间 2 或高风险骨髓增生异常综合征患者对 ON1910.Na 的最大耐受剂量。 将遵循标准的“3+3”剂量递增方案，最多 6 名患者将接受 800 mg/m2/天的剂量水平治疗。 在剂量递增发生之前，将观察患者 2 个周期。 如果 800 mg/m2/day 组群中的前三名患者在前两个周期中均未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则将以 1500 mg/m2/day 剂量治疗新的三名患者组群等级。 如果 1500 mg/m2/day 组群中的前三名患者在前两个周期内均未经历 DLT，则另外三名患者将接受 1500 mg/m2/day 水平的治疗。 如果在 1500 mg/m2/day 剂量水平的六名患者中不超过一名经历 DLT，则该剂量水平将被确认为 MTD，并且不会发生进一步的剂量增加。
如果 800 mg/m2/day 队列中的三名患者中有一名在前两个周期内经历 DLT，则最多三名额外患者将接受相同剂量水平的治疗。 如果六名患者中只有一名在 800 mg/m2/天的剂量水平下经历 DLT，则将升级至 1500 mg/m2/天。 如果 800 mg/m2/day 队列中的两名或更多患者在前两个周期内经历 DLT，则将超过最大耐受剂量 (MTD)，不会发生进一步的剂量递增，并且完整的安全审查将确定是否将进一步招募患者。
如果 800 mg/m2/天的剂量水平被考虑作为 MTD（即如果≥2 名患者在 1500 mg/m2/天的剂量水平下经历 DLT），并且只有三名患者在升级至 1500 mg/m2/天之前接受治疗天，然后将增加 3 名患者。 如果在 800 mg/m2/day 剂量水平的六名患者中不超过一名经历 DLT，则该剂量水平将被确认为 MTD。
一旦研究的第 1 阶段部分完成，第 2 阶段部分的累积将开始。 在第 1 阶段部分以 MTD 接受治疗的患者将被纳入第 2 阶段部分，并将评估反应和次要终点。
总研究持续时间为 29 周，其中包括 2 周的筛选阶段、23 周的给药阶段和 ON 01910.Na 最后一剂后开始的 4 周随访阶段。 将评估患者的反应并进行随访。
因任何原因退出的患者将不会被替换。 到第 25 周达到完全或部分反应或疾病稳定的患者有资格再接受 24 周的 ON 01910.Na，其剂量与他们在前 24 周治疗期间接受的剂量相同（800 或 1500 mg/m2/天 IVCI 5 天 Q2W）。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准或法国-美国-英国 (FAB) 分类，在进入研究前 4 周内确诊 MDS。
- IPSS 分数至少为 0.5（中级 1、中级 2 或高风险 MDS）
- 对 5-阿扎胞苷或地西他滨给药 4 至 6 个周期失败或反应不足。
- 未能响应、复发或选择不参与骨髓移植。
- 停止所有其他 MDS 治疗，包括非格司亭 (G-CSF) 和促红细胞生成素至少 2 周，并停止标准或研究性 MDS 治疗 4 周。
- ECOG 表现状态 0、1 或 2。
- 足够的避孕措施[包括处方口服避孕药（避孕药）、避孕针剂、宫内节育器（IUD）、双重屏障方法（杀精子果冻或带避孕套或隔膜的泡沫）、避孕贴片或手术绝育]在进入前和整个研究期间适用于有生育潜力的女性患者。
- 具有生育潜力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清 β-HCG 妊娠试验。
- 愿意遵守本协议规定的禁令和限制。
- 患者（或其合法授权代表）必须已签署知情同意书，表明其了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。
排除标准：
- 由于 MDS 以外的因素（包括溶血或胃肠道出血）引起的贫血。
- 发育不良的 MDS（细胞结构 <10%）。
- 除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈或乳房原位癌外，过去一年内的任何活动性恶性肿瘤。
- HIV-1 血清阳性史。
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
- 活动性感染对适当的治疗反应不充分。
- 与溶血或吉尔伯特病、ALT 或 AST ≥ 2 X ULN 无关的总胆红素 ≥ 1.5 mg/dL。
- 血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≤ 60 ml/min/1.73 平方米
- 腹水需要积极的医疗管理，包括腹腔穿刺术或低钠血症（定义为血清钠值 <134 Meq/L）。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 有女性性伴侣且不愿遵守本方案中描述的严格避孕要求的男性患者。
- ON 01910.Na 治疗开始后 3 周内没有完全康复的大手术或大手术。
- 不受控制的高血压（定义为收缩压≥160 和/或舒张压≥110）。
- 新发作的癫痫发作（在第一次服用 ON 01910.Na 前 3 个月内）或癫痫发作控制不佳。
- 任何同时进行的研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法。
- 在开始 ON 01910.Na 后 2 周内用骨髓生长因子或红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗。
- 在开始 ON 01910.Na 后 4 周内使用标准 MDS 疗法或研究疗法进行治疗。
- 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病/社交情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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最大耐受剂量（第 1 阶段）
大体时间：1个月
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1个月
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根据国际工作组标准作出反应（第 2 阶段）
大体时间：2至3个月
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2至3个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：12个月
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12个月
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响应时间
大体时间：2 - 6 个月
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2 - 6 个月
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IPSS评分
大体时间：2至6个月
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2至6个月
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中性粒细胞反应
大体时间：2至6个月
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2至6个月
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血小板反应
大体时间：2至6个月
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2至6个月
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红系反应
大体时间：2至6个月
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2至6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Virginia Klimek, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
- Jimeno A, Chan A, Cusatis G, Zhang X, Wheelhouse J, Solomon A, Chan F, Zhao M, Cosenza SC, Ramana Reddy MV, Rudek MA, Kulesza P, Donehower RC, Reddy EP, Hidalgo M. Evaluation of the novel mitotic modulator ON 01910.Na in pancreatic cancer and preclinical development of an ex vivo predictive assay. Oncogene. 2009 Jan 29;28(4):610-8. doi: 10.1038/onc.2008.424. Epub 2008 Nov 24.
- Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997 Mar 15;89(6):2079-88. Erratum In: Blood 1998 Feb 1;91(3):1100.
- Cheson BD, Bennett JM, Kantarjian H, Pinto A, Schiffer CA, Nimer SD, Lowenberg B, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Wijermans PW, Gore S, Greenberg PL; World Health Organization(WHO) international working group. Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysplastic syndromes. Blood. 2000 Dec 1;96(12):3671-4.
- Aarthi Shenoy, Loretta Pfannes, Francois Wilhelm, Manoj Maniar, Neal Young, and Elaine M Sloand Suppression of Cyclin D 1 (CD1) by ON 01910.Na Is Associated with Decreased Survival or Trisomy 8 Myelodysplastic Bone Marrow: A Potential Targetted Therapy for Trisomy 8 MDS. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2008; 112: 1651.
- Elaine M. Sloand, Loretta Pfannes, Ramana Reddy, Premkumar Reddy, Jerome S. Groopman, and Neal S. Young Suppression of Cyclin D1 by ON 01910.Na Is Associated with Decreased Survival of Trisomy 8 Myelodyplastic Bone Marrow Progenitors: A Potential Targetted Therapy. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2007; 110: 822.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年3月1日
初级完成 (预期的)
2010年6月1日
研究完成 (预期的)
2010年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月20日
首次发布 (估计)
2009年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月22日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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