Joubert 증후군에서 유전자 AHI1, NPHP1 및 CEP290의 유병률 평가 (JSCORS)

디자인: 다중 중심 이 연구의 목적: Joubert 증후군 및 소뇌-눈-신장 증후군의 임상 및 유전적 기초를 설명합니다. Joubert 증후군(JS)은 저긴장, 비정상적인 안구 운동 및 발달 지연, 운동 실조, 안구 운동으로 발전하는 신생아 호흡 조절 장애를 특징으로 합니다. 가변 정신 지체를 동반한 실행증. JS의 신경방사선학적 특징은 vermis 저형성/이형성, 깊어진 interpeduncular fossa, 두껍고 길며 방향이 잘못된 우수한 소뇌각(Molar Tooth Sign, MTS)으로 구성된 복잡한 중뇌-후뇌 기형입니다. 다른 기관이 JS에 관여할 수 있습니다(신장: 신결석증 또는 낭포성 이형성 신장; 눈: Leber Congenital Amaurosis, 망막병증, 결손종); 간: 간 섬유증; 기타: 다지증, 혀 과오종, 위치 역위). 관련된 몇 가지 중추 신경계 기형이 설명되었습니다: polymicrogyria, 뇌수종, 뇌량 이상 및 뇌류. 이 다발성 관련은 광범위한 소뇌-눈-신장 증후군 또는 JS 관련 장애(JSRD)를 식별합니다.

Joubert 증후군 및 소뇌-눈-신장 증후군(JS/CORS)은 추가 임신에 대한 높은 재발 위험(25%)과 관련된 상염색체 열성 상태입니다. 2004년 AHI1 유전자(Abelson 헬퍼 통합 부위 유전자)의 돌연변이가 7-11% JS에서 확인되었지만 이 질병은 광범위한 유전적 이질성을 특징으로 합니다. 적어도 5개의 다른 유전자가 JS/CORS: NPHP1에 관여하는데, 동형접합체 결실은 JS의 작은 비율(2%)을 담당하며, 보다 최근에는 정확한 돌연변이 유병률이 평가되어야 하는 CEP290 유전자에 관여합니다.

이 세 유전자의 분자 분석(AHI1의 29개 코딩 엑손 및 CEP290의 54개 엑손 시퀀싱, PCR 분석에 의한 NPHP1 동형접합체 결실 검색)을 사용하여 우리는 이 세 유전자의 각각의 돌연변이 유병률을 연구하고 65명의 JSCORS 환자에서 관련 표현형을 설명할 계획입니다. . 이 작업을 통해 JSCORS에서 유전자형-표현형 상관 관계를 설명하고 근본적인 병인 메커니즘의 특성화를 진행할 수 있습니다. 새로운 질병 유전자를 규명하기 전 첫 단계가 될 것입니다.