Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af forekomsten af ​​gener AHI1, NPHP1 og CEP290 i Joubert syndrom (JSCORS)

2. juni 2010 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vurdering af prævalensen og mutationsspektret af gener AHI1, NPHP1 og CEP290 i Joubert syndrom og cerebello-oculo-renale syndromer

Primært mål:

  • vurdering af forekomsten af ​​AHI1-mutationer i Joubert syndrom og cerebello-oculo-renale syndromer (JS/CORS)

Sekundært mål:

  • vurdering af prævalensen af ​​CEP290 mutationer og NPHP1 homozygote deletioner i JS/CORS
  • Karakterisering af mutationsspektrum af AHI1, NPHP1, CEP290 gener i JS/CORS.
  • evaluering af genotype-fænotype-korrelation i JS/CORS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Design: multicentrisk Formålet med denne undersøgelse: at beskrive det kliniske og genetiske grundlag for Joubert syndrom og cerebello-oculo-renale syndromer. Joubert syndrom (JS) er karakteriseret ved hypotoni, unormale øjenbevægelser og neonatal vejrtrækningsforstyrrelse, der udvikler sig til udviklingsforsinkelse, ataksi, oculomotorisk apraksi med variabel mental retardering. Det neuroradiologiske kendetegn ved JS er en kompleks mellemhjerne-baghjerne-misdannelse bestående af vermis-hypoplasi/dysplasi, en uddybet interpeduncular fossa og fortykkede, aflange og mal-orienterede superior cerebellare peduncles (Molar Tooth Sign, MTS). Andre organer kan være involveret i JS (nyrer: nefronophthisis eller cystisk dysplastiske nyrer; øjne: Leber Congenital Amaurosis, retinopati, colobomer); lever: hepatisk fibrose; andre: polydaktyli, tungehamartomer, situs inversus). Flere associerede misdannelser i centralnervesystemet blev beskrevet: polymikrogyri, hydrocephalus, corpus callosum anomalier og encephalocele. Denne pleiotrope involvering identificerer et stort spektrum af cerebello-oculo-renale syndromer eller JS-relaterede lidelser (JSRD).

Joubert syndrom og cerebello-oculo-renale syndromer (JS/CORS) er autosomale recessive tilstande forbundet med en høj risiko for tilbagefald for yderligere graviditeter (25%). I 2004 blev mutationer i AHI1-genet (Abelson helper integration site-gen) identificeret i 7-11% JS, men sygdommen er karakteriseret ved en bred genetisk heterogenitet. Mindst fem andre gener er involveret i JS/CORS: NPHP1, hvilke homozygote deletioner er ansvarlige for en lille procentdel af JS (2%) og for nylig CEP290-genet, hvis nøjagtige mutationsprævalens mangler at blive evalueret.

Ved hjælp af molekylær analyse af disse tre gener (sekventering af 29 kodende exoner af AHI1 og 54 exoner af CEP290, søgning efter NPHP1 homozygote deletioner ved PCR-analyse) projekterer vi at studere respektive prævalens af mutationer af disse tre gener og beskrev associerede fænotyper hos 65 JSCORS-patienter . Dette arbejde vil gøre det muligt at beskrive genotype-fænotyper-korrelation i JSCORS og at gøre fremskridt i karakteriseringen af ​​de underliggende patogenetiske mekanismer. Det vil være det første skridt før identifikation af nye sygdomsgener.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

80

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital TROUSSEAU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn eller voksne patienter ramt af JS/CORS

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børne- eller voksne patienter uden aldersgrænse

  • Påvirket med JS/CORS defineret af neurologisk sygdom med mindst et af følgende symptomer:

    • neonatal hypotoni eller udviklingsforsinkelse (før 3 år) eller mental retardering (QD
    • Ataksi
    • Oculomotorisk apraksi

  • og på MR:

    • vermis hypoplasi/agenesi defineret ved utilstrækkelig udvikling af cerebellar vermis.
    • Og kindtand defineret af fortykkede, aflange og mal-orienterede superior cerebellare pedunkler på aksiale sektioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Kromosomale anomalier identificeret ved caryotype
  • Fravær af underskrift af informeret samtykke.
  • Manglende tilknytning til social sikring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Familiebaseret
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
1
Børn eller voksne patienter ramt af JS/CORS
Biologisk: Fuldblodsprøve
Fuldblodsprøve (10 ml)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdering af forekomsten af ​​AHI1-mutationer i Joubert syndrom og cerebello-oculo-renale syndromer (JS/CORS)
Tidsramme: Ved inklusionsbesøget
Ved inklusionsbesøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdering af prævalensen af ​​CEP290 mutationer og NPHP1 homozygote deletioner i JS/CORS; Karakterisering af mutationsspektrum af AHI1, NPHP1, CEP290 gener i JS/CORS; Evaluering af genotype-fænotype korrelation i JS/CORS.
Tidsramme: Ved inklusionsbesøget
Ved inklusionsbesøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lydie BURGLEN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2009

Først opslået (Skøn)

1. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. juni 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2010

Sidst verificeret

1. marts 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P051079

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner