양극성 우울증과 조증의 치료 반응 예측인자로서의 뇌유래 신경영양인자

quetiapine이 양극성 장애(BD)와 관련된 조증 및 우울 삽화의 치료에 효과적이라는 건전한 증거가 있습니다(Yatham et al 2006). 그러나 효과적인 새 치료법이 개발되더라도 모든 환자가 이용 가능한 치료법에 반응하는 것은 아닙니다. 생물학적 마커는 치료에 대한 반응 및 증상 완화의 예측 인자로 조사되었습니다. 이것은 유전적 다양성과 특정 생물학적 지표에 영향을 미치는 환경적 요인을 고려하여 치료에 대한 반응의 개인차를 부분적으로 설명할 것입니다. BD 치료에 대한 잠재적인 생물학적 반응 지표는 뉴로트로핀의 수준이 될 것인데, 이는 실제로 급성 기분 에피소드 동안 변경되기 때문입니다(Cunha et al 2006). 뉴로트로핀 중에서 BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor)는 BD 생리병리학과 관련이 있는 것으로 반복적이고 일관되게 보고되었습니다(Post 2007). 또한 리튬 및 디발프로엑스와 같이 BD에 효과적인 것으로 알려진 약물은 BDNF 수치를 증가시킵니다. 다양한 증거 출처는 기분 장애에서 BDNF의 변경을 뒷받침합니다.

• 주요 우울 장애가 있는 환자는 BDNF 수치가 낮았고 항우울제 치료로 정상 수치로 회복되었습니다. (고눌 외 2005).
• 뇌 조직에 대한 연구(사후)에서 BDNF 수치는 항우울제를 복용하지 않은 사람들에게서만 감소한 것으로 나타났습니다. (Karege 외 2002).
• BDNF 유전자의 다형성은 유지기 동안 리튬 치료에 대한 반응과 관련이 있었다. (Rybakowski 외. 2005).
• 우리 그룹은 BDNF 수치가 조증과 우울증 동안 감소하지만 완화 중에는 그렇지 않음을 보여주었습니다(Cunha et al 2006, Machado-Vieira et al. 2007). 따라서 BDNF는 급성 기분 에피소드의 메커니즘에 관여하는 것으로 보입니다.
• 리튬 및 디발프로엑스와 같은 기분 안정제로 치료하면 BDNF 수치가 증가합니다(Frey et al. 2006).

유전적 구성의 변이를 기반으로 한 약물 치료 반응의 예측은 빠르게 성장하는 분야입니다. 그러나 양극성 장애에서 단일 염기 다형성과 약물 반응 사이의 연관성을 조사한 연구는 거의 없습니다. 이 연구의 설계는 약물 반응의 유전적 예측 인자를 조사할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 흥미롭게도, 코돈 66(Val66Met)에 있는 인간 BDNF 유전자의 nucleotide196(G/A)에서의 단일 뉴클레오티드 다형성은 가족 기반 연구에서 BD에 대한 소인과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다(Rybakowski et al 2006, Green et al 2006). ). 인간에서 이 다형성은 proBDNF 단백질에서 발린에서 메티오닌으로의 치환을 생성하고 BDNF 단백질의 이동 및 분비를 감소시킵니다. 이는 인구의 20-30%가 BDNF의 Met 다형성에 대해 이형접합체인 것으로 추정되었기 때문에 관련이 있습니다. 또한, BDNF 유전자의 Val66Met 다형성과 전전두엽 인지 장애의 연관성에 관한 BD의 일관된 발견이 있으며, 이는 최근 양극성 환자의 대규모 표본에서 확인되었습니다(Rybakowski et al 2006). 또한 단면 연구에서는 BDNF 유전자(Val66Met)의 다형성이 리튬 예방에 대한 반응과 관련이 있음을 보여주었지만 그 결과가 보편적인 것은 아닙니다(Rybakowski et al 2005, Masui et al 2006). 그러나 이러한 결과를 확인하기 위해서는 전향적 연구가 필요하다. BDNF 유전자의 단일 다형성이 BDNF 수준에 부정적인 영향을 미치고 결과적으로 치료 반응에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

기분 에피소드 및 치료 중 BDNF 수치의 변화에 ​​대한 일관된 증거에도 불구하고 한 가지 중요한 측면은 알려지지 않았습니다. BDNF 수치의 변화가 치료 반응에 필요한지 여부와 변화의 크기가 치료에 대한 반응 및 증상 완화와 관련하여 발생하는지 여부입니다.

이 프로젝트의 가설은 치료에 대한 반응이 좋은 환자는 치료 초기에 BDNF 수치가 더 많이 증가하고 BDNF 유전자의 다형성을 나타낼 가능성이 적은 환자와 동일하다는 것입니다. 이러한 맥락에서 우리는 BD 환자에서 quetiapine 치료 전, 치료 중, 치료 후 BDNF 수준을 전향적으로 조사하고 증상 완화로 나타나는 치료 반응과 측정치를 비교하는 것을 목표로 합니다. 우리는 또한 BDNF 유전자(Val66Met)의 다형성과 BDNF 혈청 수준 및 치료 반응과의 상관관계를 조사하는 것을 목표로 합니다.