- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00879632
Factor neurotrófico derivado del cerebro como predictor de la respuesta al tratamiento en la depresión y la manía bipolares
Factor neurotrófico derivado del cerebro como predictor de la respuesta al tratamiento en la depresión y la manía bipolares: estudio de seguimiento de 16 semanas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Hay pruebas sólidas de que la quetiapina es eficaz en el tratamiento de episodios maníacos y depresivos asociados con el trastorno bipolar (TB) (Yatham et al 2006). Sin embargo, incluso con el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento efectivas, no todos los pacientes responden a los tratamientos disponibles. Se han investigado marcadores biológicos como predictores de respuesta al tratamiento y de remisión de síntomas. Esto explicaría en parte las diferencias individuales en la respuesta al tratamiento, teniendo en cuenta la variabilidad genética más los factores ambientales que influyen en marcadores biológicos específicos. Un marcador biológico potencial de la respuesta al tratamiento en el TB serían los niveles de neurotrofinas, ya que, de hecho, se alteran durante los episodios agudos del estado de ánimo (Cunha et al 2006). Entre las neurotrofinas, el Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) ha sido repetida y consistentemente asociado con la fisiopatología del BD (Post 2007). Además, los medicamentos que se sabe que son efectivos en BD, como el litio y el divalproato, aumentan los niveles de BDNF. Diversas fuentes de evidencia apoyan la alteración del BDNF en los trastornos del estado de ánimo:
- Los pacientes con trastorno depresivo mayor mostraron niveles más bajos de BDNF y el tratamiento con antidepresivos recuperó esos niveles a la normalidad. (Gonul et al 2005).
- Los estudios con tejido cerebral (post-mortem) mostraron que los niveles de BDNF se redujeron solo en aquellos que no tomaban antidepresivos. (Karege et al 2002).
- El polimorfismo del gen BDNF se asoció con la respuesta al tratamiento con litio durante la fase de mantenimiento. (Rybakowski et al. 2005).
- Nuestro grupo mostró que los niveles de BDNF disminuyen durante la manía y la depresión, pero no durante la remisión (Cunha et al 2006, Machado-Vieira et al. 2007). Por lo tanto, el BDNF parece estar involucrado en los mecanismos de los episodios agudos del estado de ánimo.
- El tratamiento con estabilizadores del estado de ánimo, como el litio y el divalproato, aumentan los niveles de BDNF (Frey et al. 2006).
La predicción de la respuesta al tratamiento farmacológico basada en la variación de la composición genética es un área de rápido crecimiento. Sin embargo, pocos estudios examinaron la asociación entre los polimorfismos de un solo nucleótido y la respuesta al fármaco en el trastorno bipolar. El diseño de este estudio ofrece una oportunidad única para examinar los predictores genéticos de la respuesta a fármacos. Curiosamente, se ha informado que un polimorfismo de un solo nucleótido en el nucleótido 196 (G/A) en el gen BDNF humano en el codón 66 (Val66Met) está asociado con una predisposición al TB en estudios basados en familias (Rybakowski et al 2006, Green et al 2006 ). En humanos, este polimorfismo produce una sustitución de valina por metionina en la proteína proBDNF y reduce el tráfico y la secreción de la proteína BDNF. Esto es relevante porque se ha estimado que el 20-30% de la población humana es heterocigota para el polimorfismo Met de BDNF. Además, hay hallazgos consistentes en BD con respecto a la asociación del polimorfismo Val66Met del gen BDNF con el deterioro cognitivo prefrontal, que se confirmó recientemente en una gran muestra de sujetos bipolares (Rybakowski et al 2006). Además, los estudios transversales mostraron que el polimorfismo del gen BDNF (Val66Met) se asoció con la respuesta a la profilaxis con litio, pero los hallazgos no fueron universales (Rybakowski et al 2005, Masui et al 2006). Sin embargo, es necesario realizar estudios prospectivos para confirmar estos hallazgos. Es posible que un solo polimorfismo del gen BDNF tenga un impacto negativo en los niveles de BDNF y, en consecuencia, un impacto negativo en la respuesta al tratamiento.
A pesar de la evidencia consistente de cambios en los niveles de BDNF durante los episodios del estado de ánimo y el tratamiento, aún se desconoce un aspecto importante: si el cambio en los niveles de BDNF es necesario para la respuesta al tratamiento y si la magnitud del cambio ocurre en proporción con la respuesta al tratamiento y la remisión de los síntomas.
La hipótesis de este proyecto es que aquellos pacientes que tienen una buena respuesta al tratamiento son los mismos que muestran un mayor aumento en los niveles de BDNF más temprano en el curso del tratamiento, y que tienen menos probabilidades de presentar un polimorfismo del gen BDNF. Dado este contexto, nuestro objetivo es investigar prospectivamente los niveles de BDNF en pacientes con TB, antes, durante y después del tratamiento con quetiapina y comparar las medidas con la respuesta al tratamiento, según lo indicado por la remisión de los síntomas. También pretendemos investigar el polimorfismo del gen BDNF (Val66Met) y su correlación con los niveles séricos de BDNF y la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: MARCIA SANTANNA, MD, PHD
- Número de teléfono: 55-51-33598846
- Correo electrónico: mksantanna@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD
- Número de teléfono: 55-51-33598845
- Correo electrónico: flavio.kapczinski@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90035003
- Reclutamiento
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Investigador principal:
- FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD
-
Contacto:
- MARCIA SANTANNA, MD PHD
- Número de teléfono: 55-51-33598846
- Correo electrónico: mksantanna@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- Un diagnóstico de Trastorno Bipolar I por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - Cuarta Edición revisada (DSM-IV-TR)
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años
- Las pacientes en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo confiable y tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina negativa al momento de la inscripción.
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- Experimentar actualmente un episodio de humor maníaco, depresivo o mixto, según el DSM-IV-TR. Los pacientes deben tener un diagnóstico DSM-IV claro, confirmado por una entrevista SCID (Entrevista clínica estructurada para trastornos del DSM).
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Cualquier trastorno del Eje I del DSM-IV no definido en los criterios de inclusión
- Pacientes que, en opinión del investigador, supongan un riesgo inminente de suicidio o un peligro para sí mismo o para los demás.
- Uso de cualquiera de los siguientes inhibidores del citocromo P450 3A4 en los 14 días anteriores a la inscripción, incluidos, entre otros: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamina y saquinavir
- Uso de cualquiera de los siguientes inductores del citocromo P450 3A4 en los 14 días anteriores a la inscripción, incluidos, entre otros: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, hierba de San Juan y glucocorticoides
- Actualmente con medicación psicotrópica o administración de una inyección de antipsicótico de depósito dentro de un intervalo de dosificación (para el depósito) antes de la aleatorización. Se requerirá un lavado de un mínimo de 2 semanas para la admisión. El uso de fluoxetina o antipsicóticos de depósito requerirá 6 semanas de lavado antes de la ingesta.
- Dependencia de sustancias o alcohol en el momento de la inscripción (excepto dependencia en remisión total y excepto dependencia de cafeína o nicotina), tal como se define en los criterios del DSM-IV
- Abuso de opiáceos, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, cannabis o alucinógenos según los criterios del DSM-IV en las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Condiciones médicas que afectarían la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio
- Enfermedad médica inestable o tratada inadecuadamente (p. insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, hipertensión) a juicio del investigador
- Participación en la planificación y realización del estudio.
- Inscripción previa en el presente estudio.
- Participación en otro ensayo farmacológico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este estudio o más de acuerdo con los requisitos locales
Paciente con Diabetes Mellitus (DM) que cumpla alguno de los siguientes criterios:
- DM inestable definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8,5 %.
- Admitido en el hospital para tratamiento de DM o enfermedad relacionada con DM en las últimas 12 semanas.
- No bajo atención médica por DM
- El médico responsable de la atención de la DM del paciente no ha indicado que la DM del paciente esté controlada.
- El médico responsable de la atención de la DM del paciente no ha aprobado la participación del paciente en el estudio
- No ha estado en la misma dosis de hipoglucemiantes orales y/o dieta durante las 4 semanas anteriores a la selección. Para las tiazolidinedionas (glitazonas) este período no debe ser inferior a 8 semanas.
- Tomando insulina cuya dosis diaria en una ocasión en las últimas 4 semanas ha sido más del 10% por encima o por debajo de su dosis media en las 4 semanas anteriores Nota: Si un paciente diabético cumple con uno de estos criterios, el paciente debe ser excluido incluso si el médico tratante cree que el paciente se encuentra estable y puede participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
---|
1
TRATAMIENTO COMO HABITUAL
|
2
CONTROL S
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de depresión de Hamilton y escala de calificación de manía joven
Periodo de tiempo: 16 semanas
|
16 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de BDNF como predictor de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 16 semanas
|
16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 07456
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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