- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00879632
Van hersenen afgeleide neurotrofe factor als voorspeller van respons op behandeling bij bipolaire depressie en manie
Van hersenen afgeleide neurotrofe factor als voorspeller van respons op behandeling bij bipolaire depressie en manie: vervolgonderzoek van 16 weken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er is degelijk bewijs dat quetiapine effectief is bij de behandeling van manische en depressieve episodes geassocieerd met bipolaire stoornis (BD) (Yatham et al 2006). Maar zelfs met de ontwikkeling van effectieve nieuwe behandelingsopties reageren niet alle patiënten op de beschikbare behandelingen. Biologische markers zijn onderzocht als voorspellers van respons op behandeling en van remissie van symptomen. Dit zou gedeeltelijk de individuele verschillen in de respons op de behandeling verklaren, rekening houdend met de genetische variabiliteit plus omgevingsfactoren die van invloed zijn op specifieke biologische markers. Een mogelijke biologische marker voor de respons op behandeling bij BD zijn de niveaus van neurotrofines, aangezien deze in feite veranderen tijdens acute stemmingsepisoden (Cunha et al 2006). Van de neurotrofines is herhaaldelijk en consequent gerapporteerd dat de Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) geassocieerd is met BD-fysiopathologie (na 2007). Bovendien verhogen medicijnen waarvan bekend is dat ze effectief zijn bij BD, zoals lithium en divalproex, de BDNF-waarden. Diverse bronnen van bewijs ondersteunen de verandering van BDNF bij stemmingsstoornissen:
- Patiënten met een depressieve stoornis vertoonden lagere niveaus van BDNF en de behandeling met antidepressiva herstelde die niveaus weer naar normaal. (Gonul et al. 2005).
- Studies met hersenweefsel (post-mortem) toonden aan dat de BDNF-waarden alleen verlaagd waren bij degenen die geen antidepressiva gebruikten. (Karege et al. 2002).
- Het polymorfisme van het BDNF-gen was geassocieerd met respons op behandeling met lithium tijdens de onderhoudsfase. (Rybakowski et al. 2005).
- Onze groep toonde aan dat de BDNF-waarden dalen tijdens manie en depressie, maar niet tijdens remissie (Cunha et al. 2006, Machado-Vieira et al. 2007). Daarom lijkt BDNF betrokken te zijn bij de mechanismen van acute stemmingsepisodes.
- Behandeling met stemmingsstabilisatoren, zoals lithium en valproaat, verhoogt de BDNF-waarden (Frey et al. 2006).
Voorspelling van de respons op medicamenteuze behandeling op basis van variatie in genetische make-up is een snel groeiend gebied. Er zijn echter maar weinig studies die het verband tussen polymorfismen van één nucleotide en de respons op geneesmiddelen bij bipolaire stoornis hebben onderzocht. Het ontwerp van deze studie biedt een unieke kans om genetische voorspellers van medicijnrespons te onderzoeken. Interessant is dat een enkelvoudig nucleotide polymorfisme op nucleotide196 (G/A) in het humane BDNF-gen op codon 66 (Val66Met) in familie-gebaseerde studies geassocieerd is met een aanleg voor BD (Rybakowski et al. 2006, Green et al. 2006). ). Bij mensen veroorzaakt dit polymorfisme een valine-naar-methionine-substitutie in het proBDNF-eiwit en vermindert het de handel in en secretie van BDNF-eiwit. Dit is relevant omdat geschat wordt dat 20-30% van de menselijke bevolking heterozygoot is voor het Met-polymorfisme van BDNF. Bovendien zijn er consistente bevindingen in BD met betrekking tot de associatie van Val66Met-polymorfisme van het BDNF-gen met prefrontale cognitieve stoornissen, wat onlangs werd bevestigd in een groot aantal bipolaire proefpersonen (Rybakowski et al 2006). Bovendien toonden dwarsdoorsnede-onderzoeken aan dat het polymorfisme van het BDNF-gen (Val66Met) geassocieerd was met respons op lithiumprofylaxe, maar de bevindingen waren niet universeel (Rybakowski et al. 2005, Masui et al. 2006). Er is echter behoefte aan prospectieve studies om deze bevindingen te bevestigen. Het is mogelijk dat een enkelvoudig polymorfisme van het BDNF-gen een negatieve invloed heeft op de BDNF-niveaus en dientengevolge een negatieve invloed heeft op de respons op de behandeling.
Ondanks consistent bewijs van veranderingen in BDNF-niveaus tijdens stemmingsepisodes en behandeling, blijft één belangrijk aspect onbekend: of de verandering in BDNF-niveaus vereist is voor respons op de behandeling en of de omvang van de verandering deel uitmaakt van de respons op behandeling en remissie van symptomen.
De hypothese voor dit project is dat die patiënten die een goede respons op de behandeling hebben, dezelfde zijn die eerder in de loop van de behandeling de grotere toename van BDNF-niveaus vertonen, en die minder snel een polymorfisme van het BDNF-gen vertonen. Gezien deze context streven we ernaar BDNF-waarden prospectief te onderzoeken bij patiënten met BD, voor, tijdens en na de behandeling met quetiapine, en maatregelen te vergelijken met respons op behandeling, zoals blijkt uit remissie van de symptomen. We streven er ook naar om het polymorfisme van het BDNF-gen (Val66Met) en de correlatie ervan met BDNF-serumspiegels en behandelingsrespons te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035003
- Werving
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Hoofdonderzoeker:
- FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD
-
Contact:
- MARCIA SANTANNA, MD PHD
- Telefoonnummer: 55-51-33598846
- E-mail: mksantanna@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Een diagnose van bipolaire stoornis I door Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - herziene vierde editie (DSM-IV-TR)
- Mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en een negatieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in de urine hebben bij inschrijving
- In staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen
- Momenteel een manische, depressieve of gemengde stemmingsepisode ervaren, volgens DSM-IV-TR. Patiënten moeten een duidelijke DSM-IV-diagnose hebben, bevestigd door SCID-interview (gestructureerd klinisch interview voor DSM-stoornissen).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke DSM-IV As I-stoornis die niet is gedefinieerd in de inclusiecriteria
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een acuut risico op suïcide of een gevaar voor zichzelf of anderen vormen
- Gebruik van een van de volgende cytochroom P450 3A4-remmers in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving inclusief maar niet beperkt tot: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erytromycine, claritromycine, troleandomycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamine en saquinavir
- Gebruik van een van de volgende cytochroom P450 3A4-inductoren in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot: fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, sint-janskruid en glucocorticoïden
- Gebruikt momenteel psychotrope medicatie of toediening van een depot-antipsychoticum-injectie binnen één doseringsinterval (voor het depot) vóór randomisatie. Voor intake is een wash-out van minimaal 2 weken vereist. Voor gebruik van fluoxetine of depot-antipsychotica is een wash-out van 6 weken nodig voorafgaand aan de inname.
- Afhankelijkheid van middelen of alcohol bij inschrijving (behalve afhankelijkheid in volledige remissie, en behalve cafeïne- of nicotineafhankelijkheid), zoals gedefinieerd door DSM-IV-criteria
- Misbruik van opiaten, amfetamine, barbituraat, cocaïne, cannabis of hallucinogeen volgens DSM-IV-criteria binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Medische aandoeningen die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksbehandeling kunnen beïnvloeden
- Onstabiele of onvoldoende behandelde medische aandoening (bijv. congestief hartfalen, angina pectoris, hypertensie) zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek
- Eerdere inschrijving in de huidige studie.
- Deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek of langer in overeenstemming met lokale vereisten
Een patiënt met diabetes mellitus (DM) die aan een van de volgende criteria voldoet:
- Onstabiele DM gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,5%.
- In het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van DM of DM-gerelateerde ziekte in de afgelopen 12 weken.
- Niet onder medische zorg voor DM
- De arts die verantwoordelijk is voor de DM-zorg van de patiënt heeft niet aangegeven dat de DM van de patiënt onder controle is.
- De arts die verantwoordelijk is voor de DM-zorg van de patiënt heeft de deelname van de patiënt aan het onderzoek niet goedgekeurd
- Heeft gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening niet dezelfde dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of hetzelfde dieet gebruikt. Voor thiazolidinedionen (glitazonen) mag deze periode niet korter zijn dan 8 weken.
- Insuline nemen waarvan de dagelijkse dosis bij één gelegenheid in de afgelopen 4 weken meer dan 10% hoger of lager was dan de gemiddelde dosis in de voorgaande 4 weken Opmerking: Als een diabetespatiënt aan een van deze criteria voldoet, moet de patiënt worden uitgesloten, zelfs als de behandelend arts meent dat de patiënt stabiel is en aan het onderzoek kan deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
1
BEHANDELING ZOALS GEBRUIKELIJK
|
2
BEDIENINGSELEMENTEN
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Hamilton-depressieschaal en beoordelingsschaal voor jonge manie
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Serum BDNF-niveaus als voorspeller van respons op behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 07456
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op BIPOLAIRE STOORNIS
-
University of HoustonOnbekend
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
University of MiamiNational Eye Institute (NEI)VoltooidGlaucoom | Maculaire degeneratie | Retinale degeneratie | Optische neuropathie | DrDeramus verdachte | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Isfahan University of Medical SciencesVoltooidZiekte van Tanger | Body Mass Index Quantitative Trait Locus 5 DisorderIran, Islamitische Republiek
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los Angeles; University of Wisconsin, MilwaukeeVoltooidTourette syndroom | De stoornis van Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette-syndroom | Ziekte van Gilles de la Tourette | Tourette-ziekte | Tic Disorder, Gecombineerde Vocale en Multiple Motor | Meerdere motorische en vocale ticstoornis, gecombineerd | Ziekte van Gilles... en andere voorwaarden