Vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor als Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung bei bipolarer Depression und Manie

Es gibt fundierte Belege dafür, dass Quetiapin bei der Behandlung manischer und depressiver Episoden im Zusammenhang mit bipolarer Störung (BD) wirksam ist (Yatham et al. 2006). Doch trotz der Entwicklung wirksamer neuer Behandlungsmöglichkeiten sprechen nicht alle Patienten auf die verfügbaren Behandlungen an. Biologische Marker wurden als Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung und für das Nachlassen der Symptome untersucht. Dies würde unter Berücksichtigung der genetischen Variabilität sowie Umweltfaktoren, die bestimmte biologische Marker beeinflussen, zum Teil die Unterschiede im individuellen Ansprechen auf die Behandlung erklären. Ein potenzieller biologischer Marker für das Ansprechen auf die Behandlung bei BD wäre der Neurotrophinspiegel, da er sich während akuter Stimmungsschwankungen tatsächlich verändert (Cunha et al. 2006). Unter den Neurotrophinen wurde wiederholt und beständig berichtet, dass der Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) mit der BD-Physiopathologie in Zusammenhang steht (nach 2007). Darüber hinaus erhöhen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie bei BD wirksam sind, wie Lithium und Divalproex, den BDNF-Spiegel. Verschiedene Belegquellen stützen die Veränderung von BDNF bei Stimmungsstörungen:

• Patienten mit einer schweren depressiven Störung zeigten niedrigere BDNF-Spiegel und die Behandlung mit Antidepressiva normalisierte diese Werte wieder. (Gonul et al. 2005).
• Studien mit Hirngewebe (postmortal) zeigten, dass der BDNF-Spiegel nur bei denjenigen verringert war, die keine Antidepressiva einnahmen. (Karege et al. 2002).
• Der Polymorphismus des BDNF-Gens war mit der Reaktion auf die Behandlung mit Lithium während der Erhaltungsphase verbunden. (Rybakowski et al. 2005).
• Unsere Gruppe zeigte, dass die BDNF-Spiegel während Manie und Depression sinken, nicht jedoch während der Remission (Cunha et al. 2006, Machado-Vieira et al. 2007). Daher scheint BDNF an den Mechanismen akuter Stimmungsschwankungen beteiligt zu sein.
• Die Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren wie Lithium und Divalproex erhöht den BDNF-Spiegel (Frey et al. 2006).

Die Vorhersage des Ansprechens auf eine medikamentöse Behandlung auf der Grundlage von Variationen in der genetischen Ausstattung ist ein schnell wachsendes Gebiet. Allerdings untersuchten nur wenige Studien den Zusammenhang zwischen Einzelnukleotidpolymorphismen und der Arzneimittelreaktion bei bipolaren Störungen. Das Design dieser Studie bietet eine einzigartige Gelegenheit, genetische Prädiktoren für die Arzneimittelreaktion zu untersuchen. Interessanterweise wurde in familienbasierten Studien berichtet, dass ein einzelner Nukleotidpolymorphismus bei Nukleotid 196 (G/A) im menschlichen BDNF-Gen am Codon 66 (Val66Met) mit einer Prädisposition für BD in Zusammenhang steht (Rybakowski et al. 2006, Green et al. 2006). ). Beim Menschen führt dieser Polymorphismus zu einer Valin-zu-Methionin-Substitution im proBDNF-Protein und reduziert den Transport und die Sekretion des BDNF-Proteins. Dies ist relevant, da schätzungsweise 20–30 % der menschlichen Bevölkerung heterozygot für den Met-Polymorphismus von BDNF sind. Darüber hinaus gibt es konsistente Ergebnisse bei BD bezüglich des Zusammenhangs des Val66Met-Polymorphismus des BDNF-Gens mit präfrontaler kognitiver Beeinträchtigung, was kürzlich in einer großen Stichprobe von bipolaren Probanden bestätigt wurde (Rybakowski et al. 2006). Darüber hinaus zeigten Querschnittsstudien, dass der Polymorphismus des BDNF-Gens (Val66Met) mit der Reaktion auf die Lithiumprophylaxe verbunden war, die Ergebnisse waren jedoch nicht universell (Rybakowski et al. 2005, Masui et al. 2006). Es sind jedoch prospektive Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Es ist möglich, dass ein einzelner Polymorphismus des BDNF-Gens einen negativen Einfluss auf die BDNF-Spiegel und folglich auch einen negativen Einfluss auf das Ansprechen auf die Behandlung hätte.

Trotz konsistenter Hinweise auf Veränderungen der BDNF-Spiegel während Stimmungsschwankungen und während der Behandlung bleibt ein wichtiger Aspekt unbekannt: Ob die Änderung der BDNF-Spiegel für das Ansprechen auf die Behandlung erforderlich ist und ob das Ausmaß der Änderung proportional zum Ansprechen auf die Behandlung und zum Nachlassen der Symptome erfolgt.

Die Hypothese für dieses Projekt ist, dass diejenigen Patienten, die gut auf die Behandlung ansprechen, dieselben sind, die zu Beginn der Behandlung einen stärkeren Anstieg der BDNF-Spiegel zeigen und bei denen die Wahrscheinlichkeit geringer ist, dass sie einen Polymorphismus des BDNF-Gens aufweisen. Vor diesem Hintergrund wollen wir die BDNF-Spiegel prospektiv bei Patienten mit BD vor, während und nach der Behandlung mit Quetiapin untersuchen und die Messungen mit dem Ansprechen auf die Behandlung vergleichen, das durch eine Remission der Symptome angezeigt wird. Unser Ziel ist es auch, den Polymorphismus des BDNF-Gens (Val66Met) und seine Korrelation mit den BDNF-Serumspiegeln und dem Ansprechen auf die Behandlung zu untersuchen.