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진행된 육종에서 T 세포를 발현하는 Her2 키메라 항원 수용체

2026년 1월 23일 업데이트: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

진행성 육종(HEROS) 대상자를 위한 T 세포를 발현하는 Her2 키메라 항원 수용체의 투여

환자는 육종이라는 일종의 암에 걸렸습니다. 현재 환자 암에 대한 표준 치료법이 없거나 현재 사용되는 치료법이 모든 경우에 완전히 작동하지 않기 때문에 환자는 특수 면역 세포를 사용하는 유전자 전달 연구에 자원하여 참여하도록 요청받고 있습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체는 세균이나 독성 물질로 인한 질병으로부터 몸을 보호하는 단백질입니다. 그들은 세균이나 물질을 묶어서 성장하거나 독성 효과를 발휘하는 것을 막습니다. T 림프구라고도 하는 T 세포는 종양 세포나 세균에 감염된 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수한 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 둘 다 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다. 우리는 이전 연구에서 T 세포에 새로운 유전자를 삽입하여 암세포를 인식하고 죽이도록 할 수 있음을 발견했습니다. 우리는 이제 T 세포가 육종 세포를 인식하고 죽일 수 있게 하는 새로운 유전자를 이 세포에 넣을 수 있는지 확인하고 싶습니다. 우리가 삽입할 새 유전자는 육종 세포에 결합하는 HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)에 특이적인 항체를 만듭니다. 또한 T 세포를 자극하여 더 오래 지속되도록 하는 CD28이 포함되어 있습니다. T 세포를 사용한 다른 임상 연구에서 일부 연구자들은 T 세포 주입 전에 화학 요법을 실시하면 T 세포가 체내에 머무르는 시간을 개선할 수 있으므로 T 세포가 가질 수 있는 효과를 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. T 세포 주입 전에 화학 요법을 실시하는 것을 림프 고갈이라고 합니다. 화학 요법은 특히 신체의 림프구 수를 줄이기 위해 선택되기 때문입니다. 먼저 환자의 림프구 수를 줄이면 우리가 주입한 T 세포가 확장되어 체내에 더 오래 머무르며 잠재적으로 암세포를 더 효과적으로 죽일 수 있습니다. 우리는 플루다라빈 또는 시클로포스파미드와 플루다라빈의 조합을 림프구 고갈을 위한 화학요법제로 사용할 것입니다. 시클로포스파미드 및 플루다라빈은 면역요법 임상 시험에서 림프구 고갈에 가장 일반적으로 사용되는 화학요법제입니다. 이 연구의 목적은 키메라 T 세포의 가장 안전한 용량을 찾고 이 치료법이 육종 환자에게 도움이 될 수 있는지 확인하는 것입니다. 또 다른 목적은 림프구 고갈 화학 요법 후에 HER2-CD28 T 세포를 제공하는 것이 안전한지 확인하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

세포에는 새로운 유전자가 있기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적하게 됩니다.

환자가 이 연구에 등록되면 HER2-CD28 T 세포 용량이 할당됩니다. 할당된 복용량 수준에 따라 다음 중 하나를 받게 됩니다.

HER2-CD28 T 세포 및 플루다라빈(환자는 5일 동안 플루다라빈을 투여받은 후 HER2-CD28 T 세포를 주사함)

또는

HER2-CD28 T 세포, 플루다라빈 및 시클로포스파미드(환자는 2일 동안 플루다라빈 및 시클로포스파미드를 받고 추가 3일 동안 플루다라빈 단독을 받고 HER2-CD28 T 세포를 받기 전에 2일 휴식을 취합니다.)

HER2-CD28 T 세포는 IV 라인을 통해 정맥에 주입됩니다. 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 환자는 주사 후 1~4시간 동안 클리닉에서 추적됩니다.

각 환자는 독성 평가를 위해 T 세포 주입 후 6주 동안 추적 관찰됩니다. 그들은 표준 검사와 절차뿐만 아니라 연구 채혈을 할 것입니다.

환자가 안정적인 질병(종양이 자라지 않음)이거나 T 세포 주입 후 영상 검사에서 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

조달 자격:

  1. 난치성 HER2 양성 육종 또는 전이성 HER2 양성 골육종의 진단.
  2. Karnofsky/Lansky 점수 50 이상
  3. 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.

치료 자격:

  1. 1회 이상의 사전 전신 요법을 받은 후 질병 진행이 있는 불응성 HER2 양성 육종 또는 전이성 HER2 양성 육종의 진단.
  2. 본 연구에 들어가기 최소 4주 전에 모든 이전 세포독성 화학요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨. PD1/PDL1 억제제는 의학적으로 필요한 경우 치료 기간 동안 계속 사용할 수 있습니다.
  3. 정상 ECHO(좌심실 박출률(LVEF)은 정상, 제도적 한계 내에 있어야 함)
  4. 기대 수명 6주 이상
  5. Karnofsky/Lansky 점수 50 이상
  6. 빌리루빈 3x 이하, AST 3x 이하, 혈청 크레아티닌 2x 정상 상한치 이하, Hgb 7.0 g/dl 이상, WBC 2,000/ul 이상, ANC 1,000/ul 이상, 혈소판 100,000/ul 이상. 크레아티닌 청소율은 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이상인 환자에게 필요합니다.
  7. 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정
  8. 성적으로 활동적인 환자는 CTL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다
  9. 유동 세포측정법에 의해 결정된 15% 이상의 HER2 CAR 발현 및 세포독성 검정에서 20% 이상의 HER2-양성 표적 사멸을 갖는 이용가능한 자가 형질도입된 T 림프구.
  10. 폐의 기본 평가를 위한 흉부 방사선 사진
  11. 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 사전동의서 사본을 받은 환자/보호자

제외 기준:

조달 시:

  1. 알려진 HIV 양성
  2. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로 인한 심각한 이전 독성

치료 시:

  1. 심각한 병발 감염
  2. 알려진 HIV 양성
  3. 임신 또는 수유
  4. 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력
  5. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로 인한 심각한 이전 독성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자가 HER2 특이적 T 세포

이 팔은 닫혀 있습니다

투여량 레벨 1: 1x10^4 세포/m2

투여량 레벨 2: 3x10^4 세포/m2

투여량 레벨 3: 1x10^5 세포/m2(사용되지 않음)

투여량 레벨 4: 3x10^5 세포/m2(사용되지 않음)

투여량 레벨 5: 1x10^6 세포/m2

투여량 레벨 6: 3x10^6 세포/m2

투여량 레벨 7: 1x10^7 세포/m2

투여량 레벨 8: 3x10^7 세포/m2

투여량 레벨 9: 1x10^8 세포/m2

각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다. 환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입. 처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.
실험적: HER2 특이적 T 세포 + 플루다라빈

자가 HER2 특이적 T 세포 + 플루다라빈:

용량 수준 9A: 플루다라빈에 이어 1x10^8 세포/m^2

각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다. 환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입. 처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.

Fludarabine은 T 세포에 앞서 5일 동안 투여됩니다.

복용량:

>10kg: 25mg/m2/일;

다른 이름들:
  • 플루다라
실험적: HER2-특이적 T 세포 + 플루다랍. + 사이클프.

자가 HER2 특이적 T 세포 + 플루다라빈 + 시클로포스파미드:

용량 수준 9B: 플루다라빈 + 시클로포스파미드에 이어 1x10^8 세포/m^2

각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다. 환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입. 처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.

Fludarabine은 T 세포에 앞서 5일 동안 투여됩니다.

복용량:

>10kg: 25mg/m2/일;

다른 이름들:
  • 플루다라

시클로포스파마이드를 2일 동안 투여합니다.

플루다라빈과 시클로포스파미드를 2일 동안 투여한 후, 플루다라빈을 단독으로 3일 동안 투여한 후 2일 동안 휴식을 취한 후 T 세포를 투여합니다.

사이클로포스파미드 복용량:

1시간 동안 30mg/kg/일 IV(메스나 및 IV 수화 포함)

플루다라빈 용량:

>10kg: 25mg/m2/일;

다른 이름들:
  • 사이톡산
실험적: CAR 양성 세포
용량 수준 9C: 플루다라빈 + 시클로포스파미드에 이어 1x10^8 세포/m^2 CAR 양성 세포/m^2
각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다. 환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입. 처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.

Fludarabine은 T 세포에 앞서 5일 동안 투여됩니다.

복용량:

>10kg: 25mg/m2/일;

다른 이름들:
  • 플루다라

시클로포스파마이드를 2일 동안 투여합니다.

플루다라빈과 시클로포스파미드를 2일 동안 투여한 후, 플루다라빈을 단독으로 3일 동안 투여한 후 2일 동안 휴식을 취한 후 T 세포를 투여합니다.

사이클로포스파미드 복용량:

1시간 동안 30mg/kg/일 IV(메스나 및 IV 수화 포함)

플루다라빈 용량:

>10kg: 25mg/m2/일;

다른 이름들:
  • 사이톡산
환자는 용량 수준 9C에서 자가 CAR T 세포를 1회 정맥 주사합니다. 용량 수준 9C에서 추가 CAR T-세포 용량 상승은 용량 수준 9B에서와 같이 림프구 고갈 도식을 사용하여 수행될 것이다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HER2 특이 T 세포 1회 주사 후 용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 6주

진행성 HER2-양성 육종 환자에서 HER2-특이적 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 자가 T 세포의 1회 정맥 주사의 안전성을 결정합니다.

림프구 고갈 화학 요법 후 1x10^8/m^2 자가 T 세포의 1회 정맥 주사의 안전성을 확인합니다.

6주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주사 전후 HER2-특이적 T 세포의 빈도
기간: 15 년
면역 분석법 및 이식유전자 검출을 사용하여 주입된 T 세포의 생체 내 확장 및 지속성을 평가하기 위해
15 년
주사 전과 후의 종양 크기 변화
기간: 6주
주입된 HER2 특이 T 세포의 항종양 효과를 평가하기 위해
6주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Nabil M Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 2월 11일

기본 완료 (실제)

2019년 12월 6일

연구 완료 (추정된)

2032년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 5월 13일

처음 게시됨 (추정된)

2009년 5월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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