- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00902044
진행된 육종에서 T 세포를 발현하는 Her2 키메라 항원 수용체
진행성 육종(HEROS) 대상자를 위한 T 세포를 발현하는 Her2 키메라 항원 수용체의 투여
연구 개요
상태
정황
상세 설명
세포에는 새로운 유전자가 있기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적하게 됩니다.
환자가 이 연구에 등록되면 HER2-CD28 T 세포 용량이 할당됩니다. 할당된 복용량 수준에 따라 다음 중 하나를 받게 됩니다.
HER2-CD28 T 세포 및 플루다라빈(환자는 5일 동안 플루다라빈을 투여받은 후 HER2-CD28 T 세포를 주사함)
또는
HER2-CD28 T 세포, 플루다라빈 및 시클로포스파미드(환자는 2일 동안 플루다라빈 및 시클로포스파미드를 받고 추가 3일 동안 플루다라빈 단독을 받고 HER2-CD28 T 세포를 받기 전에 2일 휴식을 취합니다.)
HER2-CD28 T 세포는 IV 라인을 통해 정맥에 주입됩니다. 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 환자는 주사 후 1~4시간 동안 클리닉에서 추적됩니다.
각 환자는 독성 평가를 위해 T 세포 주입 후 6주 동안 추적 관찰됩니다. 그들은 표준 검사와 절차뿐만 아니라 연구 채혈을 할 것입니다.
환자가 안정적인 질병(종양이 자라지 않음)이거나 T 세포 주입 후 영상 검사에서 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
조달 자격:
- 난치성 HER2 양성 육종 또는 전이성 HER2 양성 골육종의 진단.
- Karnofsky/Lansky 점수 50 이상
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다.
치료 자격:
- 1회 이상의 사전 전신 요법을 받은 후 질병 진행이 있는 불응성 HER2 양성 육종 또는 전이성 HER2 양성 육종의 진단.
- 본 연구에 들어가기 최소 4주 전에 모든 이전 세포독성 화학요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨. PD1/PDL1 억제제는 의학적으로 필요한 경우 치료 기간 동안 계속 사용할 수 있습니다.
- 정상 ECHO(좌심실 박출률(LVEF)은 정상, 제도적 한계 내에 있어야 함)
- 기대 수명 6주 이상
- Karnofsky/Lansky 점수 50 이상
- 빌리루빈 3x 이하, AST 3x 이하, 혈청 크레아티닌 2x 정상 상한치 이하, Hgb 7.0 g/dl 이상, WBC 2,000/ul 이상, ANC 1,000/ul 이상, 혈소판 100,000/ul 이상. 크레아티닌 청소율은 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이상인 환자에게 필요합니다.
- 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정
- 성적으로 활동적인 환자는 CTL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다
- 유동 세포측정법에 의해 결정된 15% 이상의 HER2 CAR 발현 및 세포독성 검정에서 20% 이상의 HER2-양성 표적 사멸을 갖는 이용가능한 자가 형질도입된 T 림프구.
- 폐의 기본 평가를 위한 흉부 방사선 사진
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 사전동의서 사본을 받은 환자/보호자
제외 기준:
조달 시:
- 알려진 HIV 양성
- 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로 인한 심각한 이전 독성
치료 시:
- 심각한 병발 감염
- 알려진 HIV 양성
- 임신 또는 수유
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력
- 시클로포스파미드 또는 플루다라빈으로 인한 심각한 이전 독성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 HER2 특이적 T 세포
이 팔은 닫혀 있습니다 투여량 레벨 1: 1x10^4 세포/m2 투여량 레벨 2: 3x10^4 세포/m2 투여량 레벨 3: 1x10^5 세포/m2(사용되지 않음) 투여량 레벨 4: 3x10^5 세포/m2(사용되지 않음) 투여량 레벨 5: 1x10^6 세포/m2 투여량 레벨 6: 3x10^6 세포/m2 투여량 레벨 7: 1x10^7 세포/m2 투여량 레벨 8: 3x10^7 세포/m2 투여량 레벨 9: 1x10^8 세포/m2 |
각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다.
환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입.
처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.
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실험적: HER2 특이적 T 세포 + 플루다라빈
자가 HER2 특이적 T 세포 + 플루다라빈: 용량 수준 9A: 플루다라빈에 이어 1x10^8 세포/m^2 |
각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다.
환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입.
처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.
Fludarabine은 T 세포에 앞서 5일 동안 투여됩니다. 복용량: >10kg: 25mg/m2/일;
다른 이름들:
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실험적: HER2-특이적 T 세포 + 플루다랍. + 사이클프.
자가 HER2 특이적 T 세포 + 플루다라빈 + 시클로포스파미드: 용량 수준 9B: 플루다라빈 + 시클로포스파미드에 이어 1x10^8 세포/m^2 |
각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다.
환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입.
처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.
Fludarabine은 T 세포에 앞서 5일 동안 투여됩니다. 복용량: >10kg: 25mg/m2/일;
다른 이름들:
시클로포스파마이드를 2일 동안 투여합니다. 플루다라빈과 시클로포스파미드를 2일 동안 투여한 후, 플루다라빈을 단독으로 3일 동안 투여한 후 2일 동안 휴식을 취한 후 T 세포를 투여합니다. 사이클로포스파미드 복용량: 1시간 동안 30mg/kg/일 IV(메스나 및 IV 수화 포함) 플루다라빈 용량: >10kg: 25mg/m2/일;
다른 이름들:
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실험적: CAR 양성 세포
용량 수준 9C: 플루다라빈 + 시클로포스파미드에 이어 1x10^8 세포/m^2 CAR 양성 세포/m^2
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각 환자는 용량 수준 중 하나로 자가 HER2 특이 T 세포를 1회 정맥 주사합니다.
환자의 질병이 안정적이거나 종양 크기가 감소한 경우 6~12주 간격으로 HER2 특이 T 세포를 추가로 투여받을 수 있습니다. 각 T 세포는 HER2 특이 T 세포와 동일한 세포 번호로 구성됩니다. 세포 주입.
처음 두 번의 후속 HER2 특정 T 세포 주입에 대해 환자는 용량 수준에 따라 추가 림프구 고갈 화학 요법을 받을 수 있습니다.
Fludarabine은 T 세포에 앞서 5일 동안 투여됩니다. 복용량: >10kg: 25mg/m2/일;
다른 이름들:
시클로포스파마이드를 2일 동안 투여합니다. 플루다라빈과 시클로포스파미드를 2일 동안 투여한 후, 플루다라빈을 단독으로 3일 동안 투여한 후 2일 동안 휴식을 취한 후 T 세포를 투여합니다. 사이클로포스파미드 복용량: 1시간 동안 30mg/kg/일 IV(메스나 및 IV 수화 포함) 플루다라빈 용량: >10kg: 25mg/m2/일;
다른 이름들:
환자는 용량 수준 9C에서 자가 CAR T 세포를 1회 정맥 주사합니다.
용량 수준 9C에서 추가 CAR T-세포 용량 상승은 용량 수준 9B에서와 같이 림프구 고갈 도식을 사용하여 수행될 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HER2 특이 T 세포 1회 주사 후 용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 6주
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진행성 HER2-양성 육종 환자에서 HER2-특이적 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 자가 T 세포의 1회 정맥 주사의 안전성을 결정합니다. 림프구 고갈 화학 요법 후 1x10^8/m^2 자가 T 세포의 1회 정맥 주사의 안전성을 확인합니다. |
6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주사 전후 HER2-특이적 T 세포의 빈도
기간: 15 년
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면역 분석법 및 이식유전자 검출을 사용하여 주입된 T 세포의 생체 내 확장 및 지속성을 평가하기 위해
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15 년
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주사 전과 후의 종양 크기 변화
기간: 6주
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주입된 HER2 특이 T 세포의 항종양 효과를 평가하기 위해
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6주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Nabil M Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hegde M, Joseph SK, Pashankar F, DeRenzo C, Sanber K, Navai S, Byrd TT, Hicks J, Xu ML, Gerken C, Kalra M, Robertson C, Zhang H, Shree A, Mehta B, Dakhova O, Salsman VS, Grilley B, Gee A, Dotti G, Heslop HE, Brenner MK, Wels WS, Gottschalk S, Ahmed N. Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma. Nat Commun. 2020 Jul 15;11(1):3549. doi: 10.1038/s41467-020-17175-8.
- Hegde M, Navai S, DeRenzo C, Joseph SK, Sanber K, Wu M, Gad AZ, Janeway KA, Campbell M, Mullikin D, Nawas Z, Robertson C, Mathew PR, Zhang H, Mehta B, Bhat RR, Major A, Shree A, Gerken C, Kalra M, Chakraborty R, Thakkar SG, Dakhova O, Salsman VS, Grilley B, Lapteva N, Gee A, Dotti G, Bao R, Salem AH, Wang T, Brenner MK, Heslop HE, Wels WS, Hicks MJ, Gottschalk S, Ahmed N. Autologous HER2-specific CAR T cells after lymphodepletion for advanced sarcoma: a phase 1 trial. Nat Cancer. 2024 Jun;5(6):880-894. doi: 10.1038/s43018-024-00749-6. Epub 2024 Apr 24.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24489-HEROS
- HEROS (기타 식별자: Baylor College of Medicine)
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