Récepteur antigénique chimérique Her2 exprimant des lymphocytes T dans un sarcome avancé

Les patients ont un type de cancer appelé sarcome. Parce qu'il n'y a pas de traitement standard pour le cancer des patients à l'heure actuelle ou parce que les traitements actuellement utilisés ne fonctionnent pas pleinement dans tous les cas, les patients sont invités à se porter volontaires pour participer à une étude de recherche sur le transfert de gènes utilisant des cellules immunitaires spéciales. Cette étude de recherche combine deux façons différentes de combattre la maladie : les anticorps et les lymphocytes T. Les anticorps sont des protéines qui protègent le corps contre les maladies causées par des germes ou des substances toxiques. Ils agissent en liant ces germes ou ces substances, ce qui les empêche de se développer ou d'exercer leurs effets toxiques. Les cellules T, également appelées lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, y compris les cellules tumorales ou les cellules infectées par des germes. Les anticorps et les cellules T ont été utilisés pour traiter les patients atteints de cancers : ils se sont tous deux révélés prometteurs, mais n'ont pas été assez puissants pour guérir la plupart des patients. Nous avons découvert, grâce à des recherches antérieures, que nous pouvons introduire un nouveau gène dans les lymphocytes T qui leur permettra de reconnaître les cellules cancéreuses et de les tuer. Nous voulons maintenant voir si nous pouvons mettre un nouveau gène dans ces cellules qui permettra aux lymphocytes T de reconnaître et de tuer les cellules du sarcome. Le nouveau gène que nous allons mettre en place fabrique un anticorps spécifique de HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) qui se lie aux cellules de sarcome. De plus, il contient du CD28, qui stimule les cellules T et les fait durer plus longtemps. Dans d'autres études cliniques utilisant des lymphocytes T, certains chercheurs ont découvert que l'administration d'une chimiothérapie avant la perfusion de lymphocytes T peut améliorer la durée de séjour des lymphocytes T dans le corps et donc l'effet que les lymphocytes T peuvent avoir. Donner une chimiothérapie avant une perfusion de lymphocytes T est appelé lymphodéplétion puisque la chimiothérapie est spécifiquement choisie pour diminuer le nombre de lymphocytes dans le corps. La diminution du nombre de lymphocytes du patient devrait d'abord permettre aux lymphocytes T que nous infusons de se développer et de rester plus longtemps dans votre corps, et potentiellement de tuer plus efficacement les cellules cancéreuses. Nous utiliserons la fludarabine ou la combinaison de cyclophosphamide et de fludarabine comme agents chimiothérapeutiques pour la lymphodéplétion. Le cyclophosphamide et la fludarabine sont les agents chimiothérapeutiques les plus couramment utilisés pour la lymphodéplétion dans les essais cliniques d'immunothérapie. Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de lymphocytes T chimériques et de voir si cette thérapie pourrait aider les patients atteints de sarcome. Un autre objectif est de voir s'il est sûr de donner des lymphocytes T HER2-CD28 après une chimiothérapie lymphodéplétive.