Her2 kimær antigenreseptor som uttrykker T-celler i avansert sarkom

Pasienter har en type kreft som kalles sarkom. Fordi det ikke finnes noen standardbehandling for pasientens kreft på dette tidspunktet eller fordi behandlingene som brukes i dag ikke fungerer fullt ut i alle tilfeller, blir pasientene bedt om å melde seg frivillig til å delta i en forskningsstudie om genoverføring ved bruk av spesielle immunceller. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner som beskytter kroppen mot sykdommer forårsaket av bakterier eller giftige stoffer. De virker ved å binde disse bakteriene eller stoffene, noe som hindrer dem i å vokse eller utøve deres giftige effekter. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert tumorceller eller celler som er infisert med bakterier. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft: de har begge vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter. Vi har funnet ut fra tidligere forskning at vi kan sette et nytt gen inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. Vi ønsker nå å se om vi kan sette et nytt gen i disse cellene som lar T-cellene gjenkjenne og drepe sarkomceller. Det nye genet som vi skal sette inn lager et antistoff spesifikt for HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) som binder seg til sarkomceller. I tillegg inneholder den CD28, som stimulerer T-celler og får dem til å vare lenger. I andre kliniske studier som bruker T-celler, fant noen etterforskere at å gi kjemoterapi før T-celleinfusjonen kan forbedre tiden T-cellene oppholder seg i kroppen og dermed effekten T-cellene kan ha. Å gi kjemoterapi før en T-celleinfusjon kalles lymfodeplesjon siden kjemoterapien er spesifikt valgt for å redusere antall lymfocytter i kroppen. Å redusere antall pasientens lymfocytter først bør tillate T-cellene vi infunderer å utvide seg og bli lenger i kroppen din, og potensielt drepe kreftceller mer effektivt. Vi vil bruke fludarabin eller kombinasjonen av cyklofosfamid og fludarabin som kjemoterapimidler for lymfodeplesjon. Cyklofosfamid og fludarabin er de kjemoterapimidlene som oftest brukes for lymfodeplesjon i kliniske studier med immunterapi. Hensikten med denne studien er å finne den største sikre dosen av kimære T-celler, og å se om denne terapien kan hjelpe pasienter med sarkom. Et annet formål er å se om det er trygt å gi HER2-CD28 T-celler etter lymfodepletterende kjemoterapi.