Her2 kimærisk antigenreceptor, der udtrykker T-celler i avanceret sarkom

Patienter har en form for kræft kaldet sarkom. Fordi der ikke er nogen standardbehandling for patientens kræft på nuværende tidspunkt, eller fordi de aktuelt anvendte behandlinger ikke virker fuldt ud i alle tilfælde, bliver patienter bedt om at melde sig frivilligt til at deltage i en genoverførselsforskningsundersøgelse ved hjælp af specielle immunceller. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod sygdomme forårsaget af bakterier eller giftige stoffer. De virker ved at binde disse bakterier eller stoffer, hvilket forhindrer dem i at vokse eller udøve deres giftige virkninger. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder tumorceller eller celler, der er inficeret med bakterier. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer: de har begge vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. Vi har fundet ud af tidligere forskning, at vi kan sætte et nyt gen ind i T-celler, som vil få dem til at genkende kræftceller og dræbe dem. Vi vil nu se, om vi kan sætte et nyt gen i disse celler, som vil lade T-cellerne genkende og dræbe sarkomceller. Det nye gen, som vi vil indsætte, laver et antistof specifikt for HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), som binder til sarkomceller. Derudover indeholder den CD28, som stimulerede T-celler og får dem til at holde længere. I andre kliniske undersøgelser med T-celler fandt nogle efterforskere ud af, at det at give kemoterapi før T-celleinfusionen kan forbedre den tid, T-cellerne opholder sig i kroppen, og dermed den effekt, T-cellerne kan have. At give kemoterapi før en T-celle-infusion kaldes lymfodepletion, da kemoterapien er specifikt valgt for at reducere antallet af lymfocytter i kroppen. Reduktion af antallet af patientens lymfocytter først bør gøre det muligt for de T-celler, vi infunderer, at udvide sig og blive længere i din krop og potentielt dræbe kræftceller mere effektivt. Vi vil bruge fludarabin eller kombinationen af ​​cyclophosphamid og fludarabin som kemoterapimidler til lymfodepletion. Cyclophosphamid og fludarabin er de kemoterapimidler, der oftest anvendes til lymfodepletion i kliniske forsøg med immunterapi. Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af kimære T-celler og se, om denne terapi kan hjælpe patienter med sarkom. Et andet formål er at se, om det er sikkert at give HER2-CD28 T-celler efter lymfodepleterende kemoterapi.