Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Her2 Chimeric Antigen Receptor Ekspresja komórek T w zaawansowanym mięsaku

23 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

Podawanie chimerycznego receptora antygenu Her2 z ekspresją limfocytów T pacjentom z zaawansowanym mięsakiem (HEROS)

Pacjenci cierpią na rodzaj raka zwany mięsakiem. Ponieważ obecnie nie ma standardowego leczenia pacjentów z rakiem lub ponieważ obecnie stosowane metody leczenia nie działają w pełni we wszystkich przypadkach, pacjenci są proszeni o zgłaszanie się na ochotnika do wzięcia udziału w badaniu badawczym dotyczącym transferu genów przy użyciu specjalnych komórek odpornościowych. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka, które chronią organizm przed chorobami powodowanymi przez zarazki lub substancje toksyczne. Działają poprzez wiązanie tych zarazków lub substancji, co powstrzymuje ich wzrost lub wywieranie toksycznych skutków. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki nowotworowe lub komórki zakażone zarazkami. Zarówno przeciwciała, jak i komórki T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem: oba okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów. Na podstawie wcześniejszych badań odkryliśmy, że możemy umieścić nowy gen w komórkach T, który sprawi, że będą rozpoznawać komórki rakowe i zabijać je. Chcemy teraz sprawdzić, czy możemy umieścić w tych komórkach nowy gen, który pozwoli limfocytom T rozpoznać i zabić komórki mięsaka. Nowy gen, który wprowadzimy, wytwarza przeciwciało specyficzne dla HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2), które wiąże się z komórkami mięsaka. Dodatkowo zawiera CD28, który stymuluje limfocyty T i przedłuża ich żywotność. W innych badaniach klinicznych z użyciem limfocytów T niektórzy badacze stwierdzili, że podanie chemioterapii przed infuzją limfocytów T może poprawić czas przebywania limfocytów T w organizmie, a tym samym wpływ, jaki limfocyty T mogą wywierać. Podanie chemioterapii przed infuzją komórek T nazywa się limfodeplecją, ponieważ chemioterapia jest specjalnie dobrana, aby zmniejszyć liczbę limfocytów w organizmie. Zmniejszenie liczby limfocytów pacjenta w pierwszej kolejności powinno umożliwić limfocytom T, które podamy, ekspansję i dłuższe pozostawanie w organizmie, a także potencjalnie skuteczniejsze zabijanie komórek nowotworowych. Będziemy używać fludarabiny lub kombinacji cyklofosfamidu i fludarabiny jako chemioterapeutyków do limfodeplecji. Cyklofosfamid i fludarabina to chemioterapeutyki najczęściej stosowane do limfodeplecji w badaniach klinicznych immunoterapii. Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki chimerycznych komórek T i sprawdzenie, czy ta terapia może pomóc pacjentom z mięsakiem. Innym celem jest sprawdzenie, czy podawanie limfocytów T HER2-CD28 po chemioterapii limfodeplecyjnej jest bezpieczne.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponieważ komórki mają w sobie nowy gen, pacjent będzie obserwowany przez łącznie 15 lat, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Gdy pacjent zostanie włączony do tego badania, zostanie mu przypisana dawka limfocytów T HER2-CD28. W zależności od tego, jaki poziom dawki im przypisano, otrzymają jedną z następujących czynności:

Limfocyty T HER2-CD28 i fludarabina (pacjent otrzyma fludarabinę przez 5 dni, a następnie wstrzyknięcie limfocytów T HER2-CD28)

LUB

Limfocyty T HER2-CD28, fludarabina i cyklofosfamid (pacjent otrzyma fludarabinę i cyklofosfamid przez 2 dni, samą fludarabinę przez dodatkowe 3 dni i 2 dni odpoczynku przed otrzymaniem limfocytów T HER2-CD28).

Limfocyty T HER2-CD28 zostaną podane dożylnie przez linię IV. Wstrzyknięcie zajmie od 1 do 10 minut. Po wstrzyknięciu pacjent będzie obserwowany w klinice przez 1 do 4 godzin.

Każdy pacjent będzie obserwowany przez 6 tygodni po infuzji komórek T w celu oceny toksyczności. Będą mieli standardowe testy i procedury, a także badania krwi.

Jeśli pacjent ma stabilną chorobę (guz nie rósł) lub po wlewie limfocytów T wielkość guza zmniejszyła się w badaniach obrazowych, może otrzymać dodatkowe dawki limfocytów T w odstępach od 6 do 12 tygodni. W przypadku pierwszych dwóch kolejnych wlewów limfocytów T specyficznych dla HER2 pacjenci będą mogli otrzymać dodatkową chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z ich poziomami dawek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kwalifikowalność zamówień:

  1. Rozpoznanie opornego mięsaka HER2-dodatniego lub przerzutowego kostniakomięsaka HER2-dodatniego.
  2. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego 50 lub wyższy
  3. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.

Kwalifikacja do leczenia:

  1. Rozpoznanie opornego mięsaka HER2-dodatniego lub mięsaka HER2-dodatniego z przerzutami z progresją choroby po co najmniej jednej wcześniejszej terapii systemowej.
  2. Wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do tego badania. Inhibitory PD1/PDL1 będą mogły być kontynuowane podczas leczenia, jeśli istnieją wskazania medyczne.
  3. Prawidłowe ECHO (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi mieścić się w normalnych, instytucjonalnych granicach)
  4. Oczekiwana długość życia 6 tygodni lub dłużej
  5. Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego 50 lub wyższy
  6. Bilirubina 3x lub mniej, AST 3x lub mniej, Kreatynina w surowicy 2x górna granica normy lub mniej, Hgb 7,0 g/dl lub więcej, WBC powyżej 2000/ul, ANC powyżej 1000/ul, płytki krwi powyżej 100 000/ul. Klirens kreatyniny jest wymagany u pacjentów z kreatyniną większą niż 1,5-krotność górnej granicy normy.
  7. Pulsoksymetria 90% lub więcej na powietrzu pokojowym
  8. Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po wlewie CTL. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy
  9. Dostępne autologiczne transdukowane limfocyty T z co najmniej 15% ekspresją CAR HER2, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej, oraz zabijanie docelowych HER2-dodatnich 20% lub więcej w teście cytotoksyczności.
  10. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej do podstawowej oceny płuc
  11. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

W momencie zakupu:

  1. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  2. Ciężka wcześniejsza toksyczność cyklofosfamidu lub fludarabiny

W czasie leczenia:

  1. Ciężka współistniejąca infekcja
  2. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  3. Ciąża lub karmienie piersią
  4. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
  5. Ciężka wcześniejsza toksyczność cyklofosfamidu lub fludarabiny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczne komórki T specyficzne dla HER2

TO RAMIĘ JEST ZAMKNIĘTE

Dawka Poziom 1: 1x10^4 komórek/m2

Dawka Poziom 2: 3x10^4 komórek/m2

Poziom dawki 3: 1x10^5 komórek/m2 (NIEUŻYWANE)

Poziom dawki 4: 3x10^5 komórek/m2 (NIEUŻYWANE)

Dawka Poziom 5: 1x10^6 komórek/m2

Dawka Poziom 6: 3x10^6 komórek/m2

Dawka Poziom 7: 1x10^7 komórek/m2

Dawka Poziom 8: 3x10^7 komórek/m2

Dawka Poziom 9: 1x10^8 komórek/m2
Genetyczny: Autologiczne limfocyty T specyficzne dla HER2
Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie dożylne autologicznych limfocytów T specyficznych dla HER2 w jednym z poziomów dawek. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę lub zmniejszenie rozmiaru guza, może otrzymać dodatkowe dawki limfocytów T swoistych dla HER2 w odstępach od 6 do 12 tygodni, z których każda będzie składać się z tej samej liczby komórek, co ich limfocyty T swoiste dla HER2. wstrzyknięcie komórek. W przypadku pierwszych dwóch kolejnych wlewów limfocytów T specyficznych dla HER2 pacjenci będą mogli otrzymać dodatkową chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z ich poziomami dawek.
Eksperymentalny: Limfocyty T specyficzne dla HER2 + fludarabina

Autologiczne komórki T specyficzne dla HER2 + fludarabina:

Dawka Poziom 9A: fludarabina, a następnie 1x10^8 komórek/m^2
Genetyczny: Autologiczne limfocyty T specyficzne dla HER2
Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie dożylne autologicznych limfocytów T specyficznych dla HER2 w jednym z poziomów dawek. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę lub zmniejszenie rozmiaru guza, może otrzymać dodatkowe dawki limfocytów T swoistych dla HER2 w odstępach od 6 do 12 tygodni, z których każda będzie składać się z tej samej liczby komórek, co ich limfocyty T swoiste dla HER2. wstrzyknięcie komórek. W przypadku pierwszych dwóch kolejnych wlewów limfocytów T specyficznych dla HER2 pacjenci będą mogli otrzymać dodatkową chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z ich poziomami dawek.
Lek: Fludarabina

Fludarabina będzie podawana przez 5 dni przed limfocytami T

Dawka:

>10 kg: 25 mg/m2/dzień;

Inne nazwy:
  • Fludara
Eksperymentalny: Komórki T specyficzne dla HER2+fludarab.+cyklof.

Autologiczne komórki T specyficzne dla HER2 + fludarabina + cyklofosfamid:

Dawka Poziom 9B: fludarabina + cyklofosfamid, a następnie 1x10^8 komórek/m^2
Genetyczny: Autologiczne limfocyty T specyficzne dla HER2
Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie dożylne autologicznych limfocytów T specyficznych dla HER2 w jednym z poziomów dawek. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę lub zmniejszenie rozmiaru guza, może otrzymać dodatkowe dawki limfocytów T swoistych dla HER2 w odstępach od 6 do 12 tygodni, z których każda będzie składać się z tej samej liczby komórek, co ich limfocyty T swoiste dla HER2. wstrzyknięcie komórek. W przypadku pierwszych dwóch kolejnych wlewów limfocytów T specyficznych dla HER2 pacjenci będą mogli otrzymać dodatkową chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z ich poziomami dawek.
Lek: Fludarabina

Fludarabina będzie podawana przez 5 dni przed limfocytami T

Dawka:

>10 kg: 25 mg/m2/dzień;

Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid będzie podawany przez 2 dni.

Fludarabina i cyklofosfamid będą podawane przez 2 dni, a następnie sama fludarabina przez następne 3 dni, po których nastąpią 2 dni przerwy, zanim zostaną podane limfocyty T.

Dawka cyklofosfamidu:

30 mg/kg/dzień dożylnie przez 1 godzinę (z mesną i nawodnieniem dożylnym)

Dawka fludarabiny:

>10 kg: 25 mg/m2/dzień;

Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: CAR Komórki dodatnie
Dawka poziomu 9C: fludarabina + cyklofosfamid, a następnie 1x10^8 komórek/m^2 komórek CAR dodatnich/m^2
Genetyczny: Autologiczne limfocyty T specyficzne dla HER2
Każdy pacjent otrzyma jedno wstrzyknięcie dożylne autologicznych limfocytów T specyficznych dla HER2 w jednym z poziomów dawek. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę lub zmniejszenie rozmiaru guza, może otrzymać dodatkowe dawki limfocytów T swoistych dla HER2 w odstępach od 6 do 12 tygodni, z których każda będzie składać się z tej samej liczby komórek, co ich limfocyty T swoiste dla HER2. wstrzyknięcie komórek. W przypadku pierwszych dwóch kolejnych wlewów limfocytów T specyficznych dla HER2 pacjenci będą mogli otrzymać dodatkową chemioterapię limfodeplecyjną zgodnie z ich poziomami dawek.
Lek: Fludarabina

Fludarabina będzie podawana przez 5 dni przed limfocytami T

Dawka:

>10 kg: 25 mg/m2/dzień;

Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid będzie podawany przez 2 dni.

Fludarabina i cyklofosfamid będą podawane przez 2 dni, a następnie sama fludarabina przez następne 3 dni, po których nastąpią 2 dni przerwy, zanim zostaną podane limfocyty T.

Dawka cyklofosfamidu:

30 mg/kg/dzień dożylnie przez 1 godzinę (z mesną i nawodnieniem dożylnym)

Dawka fludarabiny:

>10 kg: 25 mg/m2/dzień;

Inne nazwy:
  • Cytoksan
Genetyczny: Autologiczne CAR pozytywne limfocyty T
Pacjent otrzyma jedno dożylne wstrzyknięcie autologicznych komórek T CAR w dawce na poziomie 9C. Dalsza eskalacja dawki limfocytów T CAR na poziomie dawki 9C zostanie przeprowadzona przy użyciu schematu limfodeplecji, jak w przypadku poziomu dawki 9B.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę po jednym wstrzyknięciu limfocytów T specyficznych dla HER2
Ramy czasowe: 6 tygodni

Określenie bezpieczeństwa jednego dożylnego wstrzyknięcia autologicznych limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenowego (CAR) swoistego dla HER2 u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem HER2-dodatnim.

Określenie bezpieczeństwa jednego dożylnego wstrzyknięcia 1x10^8/m^2 autologicznych limfocytów T po chemioterapii limfodeplecyjnej.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość limfocytów T specyficznych dla HER2 przed i po wstrzyknięciu
Ramy czasowe: 15 lat
Ocena ekspansji in vivo i trwałości limfocytów T poddanych infuzji przy użyciu testów immunologicznych i wykrywania transgenu
15 lat
Zmiana wielkości guza od stanu przed i po wstrzyknięciu
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena działania przeciwnowotworowego komórek T specyficznych dla HER2 we wlewie
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Cancer Prevention Research Institute of Texas
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Nabil M Ahmed, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

11 lutego 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 maja 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24489-HEROS
  • HEROS (Inny identyfikator: Baylor College of Medicine)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj