Recettore dell'antigene chimerico Her2 che esprime le cellule T nel sarcoma avanzato

I pazienti hanno un tipo di cancro chiamato sarcoma. Poiché al momento non esiste un trattamento standard per il cancro del paziente o poiché i trattamenti attualmente utilizzati non funzionano completamente in tutti i casi, ai pazienti viene chiesto di offrirsi volontari per partecipare a uno studio di ricerca sul trasferimento genico utilizzando speciali cellule immunitarie. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere le malattie: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono proteine ​​che proteggono il corpo dalle malattie causate da germi o sostanze tossiche. Funzionano legando quei germi o sostanze, che impedisce loro di crescere o esercitare i loro effetti tossici. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali o le cellule infettate da germi. Sia gli anticorpi che i linfociti T sono stati usati per trattare i pazienti affetti da cancro: entrambi hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti. Abbiamo scoperto da ricerche precedenti che possiamo inserire un nuovo gene nelle cellule T che le farà riconoscere le cellule tumorali e le ucciderà. Ora vogliamo vedere se possiamo inserire un nuovo gene in queste cellule che consenta alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule del sarcoma. Il nuovo gene che inseriremo crea un anticorpo specifico per HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) che si lega alle cellule del sarcoma. Inoltre contiene CD28, che stimola le cellule T e le fa durare più a lungo. In altri studi clinici che utilizzano cellule T, alcuni ricercatori hanno scoperto che somministrare la chemioterapia prima dell'infusione di cellule T può migliorare la quantità di tempo in cui le cellule T rimangono nel corpo e quindi l'effetto che le cellule T possono avere. Somministrare la chemioterapia prima di un'infusione di cellule T è chiamata linfodeplezione poiché la chemioterapia viene scelta specificamente per ridurre il numero di linfociti nel corpo. Ridurre prima il numero di linfociti del paziente dovrebbe consentire alle cellule T che infondiamo di espandersi e rimanere più a lungo nel tuo corpo e potenzialmente uccidere le cellule tumorali in modo più efficace. Useremo la fludarabina o la combinazione di ciclofosfamide e fludarabina come agenti chemioterapici per la linfodeplezione. La ciclofosfamide e la fludarabina sono gli agenti chemioterapici più comunemente usati per la linfodeplezione negli studi clinici di immunoterapia. Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose sicura di cellule T chimeriche e vedere se questa terapia potrebbe aiutare i pazienti con sarcoma. Un altro scopo è vedere se è sicuro somministrare cellule T HER2-CD28 dopo chemioterapia linfodepletiva.