Chimärer Her2-Antigenrezeptor, der T-Zellen in fortgeschrittenem Sarkom exprimiert

Die Patienten haben eine Krebsart namens Sarkom. Da es derzeit keine Standardbehandlung für Krebspatienten gibt oder die derzeit verwendeten Behandlungen nicht in allen Fällen vollständig wirken, werden Patienten gebeten, freiwillig an einer Gentransfer-Forschungsstudie mit speziellen Immunzellen teilzunehmen. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor Krankheiten schützen, die durch Keime oder Giftstoffe verursacht werden. Sie wirken, indem sie diese Keime oder Substanzen binden, was sie daran hindert, zu wachsen oder ihre toxischen Wirkungen auszuüben. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen abtöten können, darunter auch Tumorzellen oder mit Keimen infizierte Zellen. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt: Beide waren vielversprechend, aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Wir haben aus früheren Forschungen herausgefunden, dass wir ein neues Gen in T-Zellen einbringen können, das sie dazu bringt, Krebszellen zu erkennen und sie abzutöten. Wir wollen nun sehen, ob wir ein neues Gen in diese Zellen einbringen können, das es den T-Zellen ermöglicht, Sarkomzellen zu erkennen und abzutöten. Das neue Gen, das wir einsetzen werden, erzeugt einen für HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) spezifischen Antikörper, der an Sarkomzellen bindet. Darüber hinaus enthält es CD28, das die T-Zellen stimuliert und ihre Lebensdauer verlängert. In anderen klinischen Studien mit T-Zellen stellten einige Forscher fest, dass die Gabe einer Chemotherapie vor der T-Zellen-Infusion die Verweildauer der T-Zellen im Körper und damit die Wirkung der T-Zellen verbessern kann. Die Gabe einer Chemotherapie vor einer T-Zell-Infusion wird als Lymphodepletion bezeichnet, da die Chemotherapie speziell gewählt wird, um die Anzahl der Lymphozyten im Körper zu verringern. Wenn Sie zuerst die Anzahl der Lymphozyten des Patienten verringern, sollten sich die T-Zellen, die wir infundieren, ausdehnen und länger in Ihrem Körper bleiben und möglicherweise Krebszellen effektiver abtöten. Wir werden Fludarabin oder die Kombination aus Cyclophosphamid und Fludarabin als Chemotherapeutika für Lymphdepletion verwenden. Cyclophosphamid und Fludarabin sind die Chemotherapeutika, die in klinischen Studien zur Immuntherapie am häufigsten zur Lymphdepletion eingesetzt werden. Der Zweck dieser Studie ist es, die größte sichere Dosis chimärer T-Zellen zu finden und zu sehen, ob diese Therapie Sarkom-Patienten helfen könnte. Ein weiterer Zweck besteht darin, zu sehen, ob es sicher ist, HER2-CD28-T-Zellen nach einer Chemotherapie zur Lymphdrainage zu verabreichen.