Her2 chimérický antigenní receptor exprimující T buňky u pokročilého sarkomu

Pacienti mají typ rakoviny nazývaný sarkom. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje žádná standardní léčba pro pacienty s rakovinou nebo protože v současné době používané léčby nefungují ve všech případech plně, jsou pacienti požádáni, aby se dobrovolně zúčastnili výzkumné studie genového přenosu pomocí speciálních imunitních buněk. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocí: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před nemocemi způsobenými choroboplodnými zárodky nebo toxickými látkami. Fungují tak, že vážou tyto zárodky nebo látky, což jim brání v růstu nebo uplatňování jejich toxických účinků. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk nebo buněk infikovaných zárodky. Protilátky i T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou: obě se ukázaly slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů. Z předchozího výzkumu jsme zjistili, že můžeme do T buněk vložit nový gen, který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. Nyní chceme zjistit, zda můžeme do těchto buněk vložit nový gen, který umožní T buňkám rozpoznat a zabít buňky sarkomu. Nový gen, který vložíme, vytváří protilátku specifickou pro HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), která se váže na buňky sarkomu. Navíc obsahuje CD28, který stimuluje T buňky a prodlužuje jejich výdrž. V jiných klinických studiích využívajících T buňky někteří výzkumníci zjistili, že podávání chemoterapie před infuzí T buněk může zlepšit dobu, po kterou T buňky zůstávají v těle, a tím i účinek, který mohou mít T buňky. Podávání chemoterapie před infuzí T buněk se nazývá lymfodeplece, protože chemoterapie je specificky zvolena ke snížení počtu lymfocytů v těle. Snížení počtu lymfocytů pacienta jako první by mělo umožnit T-buňkám, které aplikujeme, expandovat a zůstat déle ve vašem těle a potenciálně účinněji zabíjet rakovinné buňky. Jako chemoterapeutika lymfodeplece použijeme fludarabin nebo kombinaci cyklofosfamidu a fludarabinu. Cyklofosfamid a fludarabin jsou chemoterapeutika nejčastěji používaná pro lymfodepleci v klinických studiích imunoterapie. Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku chimérických T buněk a zjistit, zda tato terapie může pomoci pacientům se sarkomem. Dalším účelem je zjistit, zda je bezpečné podávat HER2-CD28 T buňky po lymfodepleční chemoterapii.