재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종에서 Plerixafor(AMD3100) 및 Bortezomib 조합
2020년 5월 19일 업데이트: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종에서 Plerixafor(AMD3100) 및 Bortezomib 조합의 I/II상 시험
이 연구의 목적은 plerixafor 및 bortezomib의 안전성과 사람에게 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량을 결정하는 것입니다.
Plerixafor는 골수종 세포가 골수에 부착되는 것을 막는 것으로 보이며 골수종 및 림프종 환자를 위한 줄기 세포 동원에 대한 다른 1상 연구에 사용되었습니다.
우리는 plerixafor와 bortezomib의 조합이 각 약물 단독의 효과보다 실험실에서 골수종 세포를 죽이는 데 매우 효과적이라는 것을 보여주었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Hyannis, Massachusetts, 미국, 02601
- Cape Cod Hospital
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Milford, Massachusetts, 미국, 01757
- Milford Hospital
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Newton, Massachusetts, 미국, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19124
- Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 골수종에 대해 이전에 1-5회 치료를 받았고 재발성 또는 불응성 다발성 골수종이 있어야 합니다. 보르테조밉을 사용한 이전 요법은 보르테조밉에 불응성이 아닌 한 허용됩니다.
- 단클론 단백질 혈청 1gm/dL 이상 또는 소변 단클론 경쇄 단백 전기영동 200 mg/24시간 이상 또는 유리 경쇄 분석법으로 측정 가능한 경쇄 10 mg/dL 이상 또는 측정 가능한 형질세포종
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
- 프로토콜에 설명된 실험실 값
제외 기준:
- 통제되지 않은 감염
- 세포독성 화학요법 < 3주, 또는 생물학적 또는 표적 신규 요법 < 2주, 또는 코르티코스테로이드 < 등록 전 2주. 환자가 골수종 이외의 질환에 대해 제공되는 경우 만성 코르티코스테로이드를 제공받을 수 있습니다.
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법
- HIV 양성인 것으로 알려짐
- 방사선 요법 < 등록 전 2주
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 용량 수준 1
1상 용량 수준 1 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1-6일에 160ug/kg의 플레릭사를, 각 21일 주기의 3, 6, 10, 13일에 보르테조밉 1.0mg/m2를 정맥 주사했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 1상 용량 수준 2
1상 용량 수준 2 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1-6일에 160ug/kg의 플레릭사를, 각 21일 주기의 3, 6, 10, 13일에 보르테조밉 1.3mg/m2를 정맥 주사했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 1상 용량 수준 3
1상 용량 수준 3 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1-6일에 플레릭사 240ug/kg을 주사하고 보르테조밉 1.0 mg/m2를 각 21일 주기의 3, 6, 10, 13일에 정맥 주사했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 1상 용량 수준 4
1상 용량 수준 4 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1-6일에 플레릭사 240ug/kg을 주사하고 보르테조밉 1.3mg/m2를 각 21일 주기의 3, 6, 10, 13일에 정맥 주사했습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 1상 용량 수준 5
1상 용량 수준 5 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 1-6일에 320ug/kg의 플레릭사를, 각 21일 주기의 3, 6, 10, 13일에 보르테조밉 1.3mg/m2를 정맥 주사했습니다.
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다른 이름들:
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실험적: I상 용량 수준 5B
1상 용량 수준 5B 환자는 발병할 때까지 각 21일 주기의 1, 2, 3, 6, 10 및 13일에 플레릭사 320ug/kg을 주사하고 보르테조밉 1.3mg/m2를 각 21일 주기의 3, 6, 10 및 13일에 정맥 주사했습니다. 진행 또는 허용할 수 없는 독성.
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다른 이름들:
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실험적: 1상 용량 수준 6
1상 용량 수준 6 환자는 발병할 때까지 각 21일 주기의 1, 2, 3, 6, 10 및 13일에 플레릭사 400ug/kg을 주사하고 보르테조밉 1.3mg/m2를 3, 6, 10, 13일에 정맥 주사했습니다. 진행 또는 허용할 수 없는 독성.
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다른 이름들:
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실험적: 모든 1단계 참가자
모든 1상 참가자는 설정된 용량 증량 일정에 따라 플레릭사포를 주사로, 보르테조밉을 정맥 주사로 받았습니다.
참가자들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 모든 2단계 참가자
모든 1상 참가자는 1, 2, 3, 6, 10 및 13일에 주사로 320ug/kg의 plerixa, 3, 6, 10 및 13일에 보르테조밉 1.3 mg/m2를 정맥 또는 피하로, 그리고 덱사메타손 40mg을 경구로 3일에 투여 받았습니다. , 유도 동안 각 21일 주기의 6, 10 및 13.
유지 관리에서 참가자는 각 35일 주기의 1일, 8일, 15일 및 22일에 plerixafor, bortezomib 및 dexamethasone을 받았습니다.
참가자들은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받았습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Plerixafor 최대 허용 용량(MTD) [1단계]
기간: 참가자들은 연구 기간 동안 3주마다 평가를 받았습니다. MTD 평가를 위한 관찰 기간은 치료 첫 21일이었다.
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보르테조밉과 병용한 MTD plerixafor는 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자의 수에 따라 결정됩니다.
DLT 정의에 대한 후속 기본 결과 측정을 참조하십시오.
MTD는 환자의 1/3 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
MTD는 용량 수준 5B에서 도달했습니다.
Plerixafor의 최대 내약 용량은 각 주기의 21일 중 1, 2, 3, 6, 10, 13일에 제공되었습니다.
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참가자들은 연구 기간 동안 3주마다 평가를 받았습니다. MTD 평가를 위한 관찰 기간은 치료 첫 21일이었다.
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보르테조밉 최대 허용 용량(MTD) [1상]
기간: 참가자들은 연구 기간 동안 3주마다 평가를 받았습니다. MTD 평가를 위한 관찰 기간은 치료 첫 21일이었다.
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보르테조밉과 병용한 MTD plerixafor는 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자의 수에 따라 결정됩니다.
DLT 정의에 대한 후속 기본 결과 측정을 참조하십시오.
MTD는 환자의 1/3 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
MTD는 용량 수준 5B에서 도달했습니다.
보르테조밉의 최대 내약 용량은 각 주기의 21일 중 3일, 6일, 10일, 13일에 제공되었습니다.
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참가자들은 연구 기간 동안 3주마다 평가를 받았습니다. MTD 평가를 위한 관찰 기간은 치료 첫 21일이었다.
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수 [1단계]
기간: 참가자들은 연구 기간 동안 3주마다 평가를 받았습니다. MTD 평가를 위한 관찰 기간은 치료 첫 21일이었다.
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DLT는 (a) 최대한의 의학적 치료를 받지 않는 한 메스꺼움, 구토 또는 설사를 제외하고 연구자가 plerixafor 또는 bortezomib과 관련이 있는 것으로 간주하는 3등급 이상의 비혈액학적 독성, (b) 4등급 혈액학적 독성으로 정의되었습니다. 다음과 같이 정의되는 독성: 수혈에도 불구하고 첫 번째 주기 내에 한 번 이상 혈소판이 10,000 미만인 혈소판 감소증.
4등급 호중구감소증은 5일 이상 지속되어야 하고/하거나 고온(> 101℉로 정의됨)을 동반한 호중구감소성 발열을 유발해야 합니다.
(c) 독성으로 인해 주기 2에 대한 1일 용량을 받을 수 없음.
모든 부작용은 CTEP 공통 독성 기준(CTCAE v.3.0)에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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참가자들은 연구 기간 동안 3주마다 평가를 받았습니다. MTD 평가를 위한 관찰 기간은 치료 첫 21일이었다.
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재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종(ORR)에서 Plerixafor, Bortezomib 및 Dexamethasone의 반응률[1상 및 2상]
기간: 질병은 치료에 대한 모든 주기의 반응에 대해 평가되었습니다. 받은 최대 사이클 수는 25였습니다.
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전체 반응은 다음과 같은 6가지 잠재적 범주가 있는 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 설정되었습니다. 완전 반응(CR)은 혈청 M-성분 및 소변 M-성분에 대한 음성 면역고정을 기반으로 단클론성 파라단백질이 완전히 사라지고 증거가 없는 경우입니다. 골수 내 골수종의 경우, VGPR(Very Good Partial Response)은 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-성분 또는 24시간당 100mg 미만의 혈청 M-성분과 소변 M-성분의 ≥90% 감소로 정의됩니다. 부분 반응(PR) 혈청 M 성분의 ≥50% 감소 또는 ≥90% 감소 뇨 M 성분 또는 뇨 M 성분 < 200 mg/24시간, 최소 반응(MR) ≥ 혈청 또는 소변 M 성분의 25% 감소 반응 기준을 충족하지 못하는 것으로 정의되는 안정 질환(SD) 및 혈청 M 성분(절대 ≥0.5g/dL) 및/또는 소변 M 성분에서 보고된 최저 값에서 PD(진행성 질환) ≥ 25% 증가 (절대 ≥200mg/24시간).
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질병은 치료에 대한 모든 주기의 반응에 대해 평가되었습니다. 받은 최대 사이클 수는 25였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간(TTP) [2단계]
기간: 질병은 진행까지 12주마다 치료 및 치료 후 주기마다 진행을 기록하기 위해 평가되었습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정된 TTP는 IMWG 기준에 따라 등록에서 진행까지의 시간 또는 진행되지 않은 환자에 대해 마지막으로 무진행으로 알려진 날짜로 정의됩니다.
[Durie BG 외.
백혈병.
2006] 진행(PD): 혈청 M-성분(절대 증가 ≥0.5g/dL) 및/또는 소변 M-성분(절대 증가 ≥200mg/24시간)에서 보고된 최저 값에서 ≥ 25% 증가; 적절한 경우 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 최저 수준보다 ≥25% 증가(절대 증가 >10 mg/dL); 이들 중 어느 것도 측정할 수 없는 경우 가장 낮은 반응 수준(절대 ≥10%)보다 골수 형질 세포 비율이 25% 이상 증가합니다. 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈의 크기 증가
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질병은 진행까지 12주마다 치료 및 치료 후 주기마다 진행을 기록하기 위해 평가되었습니다.
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대응 기간(DOR) [2단계]
기간: 질병은 진행까지 12주마다 치료 및 치료 후 매 주기마다 반응을 기록하기 위해 평가되었습니다.
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DOR은 질병 진행 또는 사망에 대한 반응으로부터의 시간, 또는 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자에 대해 진행되지 않고 살아 있는 마지막으로 알려진 날짜로 정의됩니다.
DOR은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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질병은 진행까지 12주마다 치료 및 치료 후 매 주기마다 반응을 기록하기 위해 평가되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2009년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 5월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 5월 18일
처음 게시됨 (추정)
2009년 5월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 08-273
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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