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Combinazione di Plerixafor (AMD3100) e Bortezomib nel mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario

19 maggio 2020 aggiornato da: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Sperimentazione di fase I/II della combinazione di plerixafor (AMD3100) e bortezomib nel mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare la sicurezza di plerixafor e bortezomib e la dose più alta che può essere somministrata alle persone in sicurezza. Plerixafor sembra impedire alle cellule del mieloma di attaccarsi al midollo osseo ed è stato utilizzato in altri studi di fase I per la mobilizzazione delle cellule staminali per i pazienti con mieloma e linfoma. Abbiamo dimostrato che la combinazione di plerixafor e bortezomib è molto efficace nell'uccidere le cellule del mieloma in laboratorio più dell'effetto di ciascun farmaco da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Hyannis, Massachusetts, Stati Uniti, 02601
        • Cape Cod Hospital
      • Milford, Massachusetts, Stati Uniti, 01757
        • Milford Hospital
      • Newton, Massachusetts, Stati Uniti, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Deve aver ricevuto in precedenza 1-5 terapie per il mieloma e avere un mieloma multiplo recidivato o refrattario. È consentita una precedente terapia con bortezomib purché non fossero refrattari a bortezomib
  • Siero proteico monoclonale di 1 gm/dL o superiore o catena leggera monoclonale nell'elettroforesi delle proteine ​​urinarie di 200 mg/24 ore o superiore, o catene leggere misurabili mediante test delle catene leggere libere di 10 mg/dL o superiore, o plasmocitoma misurabile
  • Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2
  • Valori di laboratorio come indicato nel protocollo

Criteri di esclusione:

  • Infezione incontrollata
  • Chemioterapia citotossica <3 settimane, o nuova terapia biologica o mirata <2 settimane, o corticosteroidi <2 settimane prima della registrazione. I pazienti possono ricevere corticosteroidi cronici se vengono somministrati per disturbi diversi dal mieloma
  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale
  • Noto per essere sieropositivo
  • Radioterapia <2 settimane prima della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Dose Livello 1
I pazienti di fase I con livello di dose 1 hanno ricevuto plerixafor 160 ug/kg per iniezione nei giorni 1-6 e bortezomib 1,0 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Fase I Dose Livello 2
I pazienti di fase I con dose di livello 2 hanno ricevuto plerixafor 160 ug/kg per iniezione nei giorni 1-6 e bortezomib 1,3 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Fase I Dose Livello 3
I pazienti di fase I con livello di dose 3 hanno ricevuto plerixafor 240 ug/kg per iniezione nei giorni 1-6 e bortezomib 1,0 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Fase I Dose Livello 4
I pazienti di fase I con livello di dose 4 hanno ricevuto plerixafor 240 ug/kg per iniezione nei giorni 1-6 e bortezomib 1,3 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ogni ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Fase I Dose Livello 5
I pazienti di fase I con livello di dose 5 hanno ricevuto plerixafor 320 ug/kg per iniezione nei giorni 1-6 e bortezomib 1,3 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Fase I Dose Livello 5B
I pazienti di fase I con livello di dose 5B hanno ricevuto plerixafor 320 ug/kg per iniezione nei giorni 1, 2, 3, 6, 10 e 13 e bortezomib 1,3 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla malattia progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Fase I Dose Livello 6
I pazienti di fase I con livello di dose 6 hanno ricevuto plerixafor 400 ug/kg per iniezione nei giorni 1, 2, 3, 6, 10 e 13 e bortezomib 1,3 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 3, 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla malattia progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Tutti i partecipanti alla Fase I
Tutti i partecipanti alla fase I hanno ricevuto plerixafor per iniezione e bortezomib per via endovenosa secondo il programma di aumento della dose stabilito. I partecipanti sono stati trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100
Sperimentale: Tutti i partecipanti alla Fase II
Tutti i partecipanti alla fase I hanno ricevuto plerixafor 320 ug/kg per iniezione nei giorni 1, 2, 3, 6, 10 e 13, bortezomib 1,3 mg/m2 per via endovenosa o sottocutanea nei giorni 3, 6, 10 e 13 e desametasone 40 mg per via orale nei giorni 3 , 6, 10 e 13 di ciascun ciclo di 21 giorni durante l'induzione. Nel mantenimento, i partecipanti hanno ricevuto plerixafor, bortezomib e desametasone nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 35 giorni. I partecipanti sono stati trattati fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Desametasone
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: bortezomib
Altri nomi:
  • velcade
Droga: Plerixafor
Altri nomi:
  • AMD3100

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Plerixafor Dose massima tollerata (MTD) [Fase I]
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati valutati ogni 3 settimane durante lo studio; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD era i primi 21 giorni di trattamento.
La MTD plerixafor in combinazione con bortezomib è determinata dal numero di pazienti che manifestano una tossicità dose limitante (DLT). Vedere la successiva misura dell'esito primario per la definizione di DLT. L'MTD è definito come il livello di dose più alto al quale meno di un terzo dei pazienti manifesta una DLT. La MTD è stata raggiunta al livello di dose 5B. La dose massima tollerata di plerixafor è stata somministrata nei giorni 1, 2, 3, 6, 10, 13 di 21 di ciascun ciclo.
I partecipanti sono stati valutati ogni 3 settimane durante lo studio; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD era i primi 21 giorni di trattamento.
Bortezomib Dose massima tollerata (MTD) [Fase I]
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati valutati ogni 3 settimane durante lo studio; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD era i primi 21 giorni di trattamento.
La MTD plerixafor in combinazione con bortezomib è determinata dal numero di pazienti che manifestano una tossicità dose limitante (DLT). Vedere la successiva misura dell'esito primario per la definizione di DLT. L'MTD è definito come il livello di dose più alto al quale meno di un terzo dei pazienti manifesta una DLT. La MTD è stata raggiunta al livello di dose 5B. La dose massima tollerata di bortezomib è stata somministrata nei giorni 3, 6, 10, 13 di 21 di ciascun ciclo.
I partecipanti sono stati valutati ogni 3 settimane durante lo studio; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD era i primi 21 giorni di trattamento.
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) [Fase I]
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati valutati ogni 3 settimane durante lo studio; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD era i primi 21 giorni di trattamento.
Una DLT è stata definita come (a) tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, considerata dallo sperimentatore correlata a plerixafor o bortezomib, con l'eccezione di nausea, vomito o diarrea a meno che non si riceva la massima terapia medica, (b) ematologica di grado 4 tossicità definita come: trombocitopenia con piastrine <10.000 in più di un'occasione entro il primo ciclo nonostante la trasfusione. La neutropenia di grado 4 deve manifestarsi per più di 5 giorni e/o provocare febbre neutropenica con temperatura elevata (definita come > 101 gradi F). (c) incapacità di ricevere la dose del Giorno 1 per il Ciclo 2 a causa della tossicità. Tutti gli eventi avversi sono stati classificati secondo i CTEP Common Toxicity Criteria (CTCAE v.3.0).
I partecipanti sono stati valutati ogni 3 settimane durante lo studio; Il periodo di osservazione per la valutazione MTD era i primi 21 giorni di trattamento.
Tasso di risposta di Plerixafor, Bortezomib e desametasone nel mieloma multiplo (ORR) recidivato o recidivato/refrattario [Fase I e Fase II]
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata per la risposta ad ogni ciclo di trattamento. Il numero massimo di cicli ricevuti è stato 25.
La risposta complessiva è stata stabilita sulla base dei criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) con 6 potenziali categorie: risposta completa (CR) che è una completa scomparsa della paraproteina monoclonale basata su immunofissazione negativa sulla componente M sierica e sulla componente M urinaria e nessuna evidenza di mieloma nel midollo osseo, risposta parziale molto buona (VGPR) definita come componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione ≥90% del componente M sierico più componente M urinario <100 mg per 24 ore, Risposta parziale (PR) Riduzione ≥50% della componente M sierica o riduzione ≥90% della componente M urinaria o della componente M urinaria <200 mg per 24 ore, Risposta minima (MR) Riduzione ≥25% della componente M sierica o urinaria componente, malattia stabile (SD) definita come mancato rispetto di qualsiasi criterio di risposta e malattia progressiva (PD) aumento ≥ 25% rispetto al valore più basso riportato nel componente M sierico (assoluto ≥0,5 g/dL) e/o nel componente M urinario (assoluto ≥200 mg/24 ore).
La malattia è stata valutata per la risposta ad ogni ciclo di trattamento. Il numero massimo di cicli ricevuti è stato 25.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione (TTP) [Fase II]
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata per documentare la progressione ad ogni ciclo di trattamento e post-trattamento ogni 12 settimane fino alla progressione.
Il TTP stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo dalla registrazione alla progressione sulla base dei criteri IMWG o la data dell'ultima progressione nota per coloro che non hanno progredito. [Durie BG et al. Leucemia. 2006] Progressione (PD): aumento ≥ 25% dal valore più basso riportato nel componente M sierico (aumento assoluto ≥0,5 g/dL) e/o nel componente M urinario (aumento assoluto ≥200 mg/24 ore); se appropriato, un aumento ≥25% al ​​di sopra del livello più basso nella differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti (aumento assoluto >10 mg/dL); Se nessuno di questi è misurabile, aumento ≥25% della percentuale di plasmacellule del midollo osseo al di sopra del livello di risposta più basso (assoluto ≥10%); Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli OPPURE aumento delle dimensioni di quelli esistenti
La malattia è stata valutata per documentare la progressione ad ogni ciclo di trattamento e post-trattamento ogni 12 settimane fino alla progressione.
Durata della risposta (DOR) [Fase II]
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata per documentare la risposta ad ogni ciclo di trattamento e post-trattamento ogni 12 settimane fino alla progressione.
Il DOR è definito come il tempo dalla risposta alla progressione della malattia o alla morte, o la data dell'ultima progressione nota e viva per coloro che non sono progrediti o sono morti. Il DOR è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
La malattia è stata valutata per documentare la risposta ad ogni ciclo di trattamento e post-trattamento ogni 12 settimane fino alla progressione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Brigham and Women's Hospital
Genzyme, a Sanofi Company
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

19 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-273

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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