Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace Plerixafor (AMD3100) a Bortezomib u relapsu nebo relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

19. května 2020 aktualizováno: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fáze I/II studie kombinace Plerixafor (AMD3100) a Bortezomib u relapsu nebo relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Účelem této výzkumné studie je určit bezpečnost plerixaforu a bortezomibu a nejvyšší dávku, která může být lidem bezpečně podána. Zdá se, že plerixafor brání myelomovým buňkám přichycovat se ke kostní dřeni a byl použit v jiných studiích fáze I pro mobilizaci kmenových buněk u pacientů s myelomem a lymfomem. Ukázali jsme, že kombinace plerixaforu a bortezomibu je při zabíjení myelomových buněk v laboratoři velmi účinná více než účinek jednotlivých léků samostatně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Hyannis, Massachusetts, Spojené státy, 02601
        • Cape Cod Hospital
      • Milford, Massachusetts, Spojené státy, 01757
        • Milford Hospital
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší
  • Museli podstoupit 1-5 terapií svého myelomu a měli relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom. Předchozí léčba bortezomibem je povolena, pokud nebyly refrakterní na bortezomib
  • Monoklonální proteinové sérum 1gm/dl nebo větší nebo monoklonální lehký řetězec v moči proteinová elektroforéza 200 mg/24 hodin nebo větší, nebo měřitelné lehké řetězce testem volného lehkého řetězce 10 mg/dl nebo větší, nebo měřitelný plazmocytom
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Laboratorní hodnoty uvedené v protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná infekce
  • Cytotoxická chemoterapie < 3 týdny nebo biologická nebo cílená nová terapie < 2 týdny nebo kortikosteroidy < 2 týdny před registrací. Pacienti mohou dostávat chronické kortikosteroidy, pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než myelom
  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou
  • Je známo, že je HIV pozitivní
  • Radiační terapie < 2 týdny před registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 1
Pacienti fáze I dávky úrovně 1 dostávali plerixafor 160 ug/kg injekcí ve dnech 1-6 a bortezomib 1,0 mg/m2 intravenózně 3., 6., 10. a 13. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 2
Pacienti fáze I dávky úrovně 2 dostávali plerixafor 160 ug/kg injekcí ve dnech 1-6 a bortezomib 1,3 mg/m2 intravenózně 3., 6., 10. a 13. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 3
Pacienti fáze I úrovně 3 dávky dostávali plerixafor 240 ug/kg injekcí ve dnech 1-6 a bortezomib 1,0 mg/m2 intravenózně 3., 6., 10. a 13. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 4
Pacienti fáze I úrovně 4 dávky dostávali plerixafor 240 ug/kg injekcí ve dnech 1-6 a bortezomib 1,3 mg/m2 intravenózně 3., 6., 10. a 13. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 5
Pacienti fáze I úrovně 5 dávky dostávali plerixafor 320 ug/kg injekcí ve dnech 1-6 a bortezomib 1,3 mg/m2 intravenózně 3., 6., 10. a 13. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 5B
Pacienti fáze I dávky úrovně 5B dostávali plerixafor 320 ug/kg injekčně ve dnech 1, 2, 3, 6, 10 a 13 a bortezomib 1,3 mg/m2 intravenózně ve dnech 3, 6, 10 a 13 každého 21denního cyklu až do onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 6
Pacienti fáze I dávky úrovně 6 dostávali plerixafor 400 ug/kg injekčně ve dnech 1, 2, 3, 6, 10 a 13 a bortezomib 1,3 mg/m2 intravenózně ve dnech 3, 6, 10 a 13 každého 21denního cyklu až do onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Všichni účastníci I. fáze
Všichni účastníci fáze I dostávali plerixafor injekčně a bortezomib intravenózně podle stanoveného schématu eskalace dávky. Účastníci byli léčeni až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100
Experimentální: Všichni účastníci fáze II
Všichni účastníci fáze I dostali plerixafor 320 ug/kg injekčně ve dnech 1, 2, 3, 6, 10 a 13, bortezomib 1,3 mg/m2 intravenózně nebo subkutánně 3., 6., 10 a 13. den a dexamethason 40 mg orálně 3. , 6, 10 a 13 z každého 21denního cyklu během indukce. V rámci udržovací léčby dostávali účastníci plerixafor, bortezomib a dexamethason 1., 8., 15. a 22. den každého 35denního cyklu. Účastníci byli léčeni až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Dexamethason
Ostatní jména:
  • Decadron
Lék: bortezomib
Ostatní jména:
  • velcade
Lék: Plerixafor
Ostatní jména:
  • AMD 3100

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plerixafor Maximální tolerovaná dávka (MTD) [Fáze I]
Časové okno: Účastníci byli během studie hodnoceni každé 3 týdny; Období pozorování pro hodnocení MTD bylo prvních 21 dnů léčby.
MTD plerixaforu v kombinaci s bortezomibem je určena počtem pacientů, u kterých se vyskytla toxicita omezující dávku (DLT). Pro definici DLT viz následující primární měření výsledku. MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které méně než jedna třetina pacientů prodělá DLT. MTD bylo dosaženo při hladině dávky 5B. Maximální tolerovaná dávka plerixaforu byla podána 1., 2., 3., 6., 10., 13. den z 21 každého cyklu.
Účastníci byli během studie hodnoceni každé 3 týdny; Období pozorování pro hodnocení MTD bylo prvních 21 dnů léčby.
Maximální tolerovaná dávka bortezomibu (MTD) [Fáze I]
Časové okno: Účastníci byli během studie hodnoceni každé 3 týdny; Období pozorování pro hodnocení MTD bylo prvních 21 dnů léčby.
MTD plerixaforu v kombinaci s bortezomibem je určena počtem pacientů, u kterých se vyskytla toxicita omezující dávku (DLT). Pro definici DLT viz následující primární měření výsledku. MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které méně než jedna třetina pacientů prodělá DLT. MTD bylo dosaženo při hladině dávky 5B. Maximální tolerovaná dávka bortezomibu byla podána 3., 6., 10., 13. den z 21 každého cyklu.
Účastníci byli během studie hodnoceni každé 3 týdny; Období pozorování pro hodnocení MTD bylo prvních 21 dnů léčby.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) [Fáze I]
Časové okno: Účastníci byli během studie hodnoceni každé 3 týdny; Období pozorování pro hodnocení MTD bylo prvních 21 dnů léčby.
DLT byla definována jako (a) nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně, kterou zkoušející považoval za související s plerixaforem nebo bortezomibem, s výjimkou nauzey, zvracení nebo průjmu, pokud nedostává maximální léčebnou terapii, b) hematologická toxicita 4. stupně toxicita definovaná jako: trombocytopenie s krevními destičkami <10 000 více než jednou během prvního cyklu navzdory transfuzi. Neutropenie 4. stupně se musí vyskytovat déle než 5 dní a/nebo vést k neutropenické horečce se zvýšenou teplotou (definovanou jako > 101 stupňů F). (c) nemožnost obdržet dávku v den 1 pro cyklus 2 kvůli toxicitě. Všechny nežádoucí účinky byly hodnoceny podle CTEP Common Toxicity Criteria (CTCAE v.3.0).
Účastníci byli během studie hodnoceni každé 3 týdny; Období pozorování pro hodnocení MTD bylo prvních 21 dnů léčby.
Míra odezvy na Plerixafor, Bortezomib a Dexamethason u relapsu nebo relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu (ORR) [Fáze I a Fáze II]
Časové okno: Nemoc byla hodnocena z hlediska odpovědi v každém cyklu na léčbu. Maximální počet přijatých cyklů byl 25.
Celková odpověď byla stanovena na základě kritérií International Myeloma Working Group (IMWG) se 6 potenciálními kategoriemi: Kompletní odpověď (CR), což je úplné vymizení monoklonálního paraproteinu na základě negativní imunofixace na sérové ​​M-složce a M-složce v moči a žádný důkaz myelomu v kostní dřeni, velmi dobrá parciální odezva (VGPR) definovaná jako M-složka v séru a moči detekovatelná imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo ≥90% snížení M-složky v séru plus M-složka v moči <100 mg za 24 hodin, Částečná odezva (PR) ≥50% snížení M-složky v séru nebo ≥90% snížení M-komponenty v moči nebo M-komponenty v moči <200 mg za 24 hodin, Minimální odezva (MR) ≥25% snížení M- v séru nebo moči složka, stabilní onemocnění (SD) definované jako nesplnění jakýchkoli kritérií odpovědi a progresivní onemocnění (PD) ≥ 25% nárůst od nejnižší hodnoty hlášené v sérové ​​M-složce (absolutně ≥0,5 g/dl) a/nebo v moči M-složce (absolutně ≥200 mg/24 hodin).
Nemoc byla hodnocena z hlediska odpovědi v každém cyklu na léčbu. Maximální počet přijatých cyklů byl 25.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do progrese (TTP) [Fáze II]
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno, aby se dokumentovala progrese každého cyklu léčby a po léčbě každých 12 týdnů až do progrese.
TTP odhadovaný pomocí Kaplan-Meierovy metody je definován jako doba od registrace do progrese na základě kritérií IMWG nebo datum poslední známé bez progrese u těch, kteří neprogresi neprodělali. [Durie BG a kol. Leukémie. 2006] Progrese (PD): ≥ 25% nárůst od nejnižší hodnoty hlášené u M-komponenty v séru (absolutní nárůst ≥0,5 g/dl) a/nebo M-komponenty v moči (absolutní nárůst ≥200 mg/24 hodin); pokud je to vhodné, ≥25% zvýšení nad nejnižší úroveň v rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení >10 mg/dl); Pokud žádná z těchto hodnot není měřitelná, pak ≥25% zvýšení procenta plazmatických buněk kostní dřeně nad nejnižší úroveň odpovědi (absolutní ≥10%); Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání NEBO zvětšení velikosti stávajících
Onemocnění bylo hodnoceno, aby se dokumentovala progrese každého cyklu léčby a po léčbě každých 12 týdnů až do progrese.
Doba trvání odpovědi (DOR) [Fáze II]
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno, aby se dokumentovala odezva každého cyklu na léčbu a po léčbě každých 12 týdnů až do progrese.
DOR je definován jako doba od reakce na progresi onemocnění nebo smrt, nebo datum posledního známého stavu bez progrese a života u těch, kteří neprogredovali nebo nezemřeli. DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Onemocnění bylo hodnoceno, aby se dokumentovala odezva každého cyklu na léčbu a po léčbě každých 12 týdnů až do progrese.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Brigham and Women's Hospital
Genzyme, a Sanofi Company
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-273

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit