Combinação Plerixafor (AMD3100) e Bortezomibe em Mieloma Múltiplo Recidivante ou Recidivante/Refratário
19 de maio de 2020 atualizado por: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Ensaio Fase I/II da Combinação Plerixafor (AMD3100) e Bortezomibe em Mieloma Múltiplo Recidivante ou Recidivante/Refratário
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a segurança do plerixafor e do bortezomibe e a dose mais alta que pode ser administrada com segurança às pessoas.
O plerixafor parece impedir que as células do mieloma se liguem à medula óssea e tem sido usado em outros estudos de fase I para a mobilização de células-tronco em pacientes com mieloma e linfoma.
Mostramos que a combinação de plerixafor e bortezomibe é muito mais eficaz em matar células de mieloma em laboratório do que o efeito de cada droga isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Hyannis, Massachusetts, Estados Unidos, 02601
- Cape Cod Hospital
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Milford, Massachusetts, Estados Unidos, 01757
- Milford Hospital
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
- Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Deve ter recebido 1-5 terapias anteriores para seu mieloma e ter mieloma múltiplo recidivante ou refratário. A terapia prévia com bortezomibe é permitida desde que não sejam refratários ao bortezomibe
- Soro de proteína monoclonal de 1gm/dL ou superior ou cadeia leve monoclonal na eletroforese de proteínas na urina de 200 mg/24 horas ou superior, ou cadeias leves mensuráveis por ensaio de cadeia leve livre de 10 mg/dL ou superior, ou plasmocitoma mensurável
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
- Valores laboratoriais conforme descrito no protocolo
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada
- Quimioterapia citotóxica < 3 semanas, ou nova terapia biológica ou direcionada < 2 semanas, ou corticosteroides < 2 semanas antes do registro. Os pacientes podem estar recebendo corticosteroides crônicos se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do mieloma
- mulheres grávidas
- mulheres que amamentam
- Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
- Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental
- Conhecido por ser HIV positivo
- Radioterapia < 2 semanas antes do registro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I Dose Nível 1
Os pacientes de Nível 1 de Dose de Fase I receberam plerixafor 160ug/kg por injeção nos dias 1-6 e bortezomibe 1,0 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Fase I Dose Nível 2
Os pacientes de Nível 2 de Dose de Fase I receberam plerixafor 160ug/kg por injeção nos dias 1-6 e bortezomibe 1,3 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Fase I Dose Nível 3
Os pacientes de Nível 3 de Dose de Fase I receberam plerixafor 240ug/kg por injeção nos dias 1-6 e bortezomib 1,0 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Fase I Dose Nível 4
Os pacientes do Nível 4 de Dose da Fase I receberam plerixafor 240ug/kg por injeção nos dias 1-6 e bortezomibe 1,3 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Fase I Dose Nível 5
Os pacientes de Nível de Dose Fase I 5 receberam plerixafor 320ug/kg por injeção nos dias 1-6 e bortezomibe 1,3 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Fase I Dose Nível 5B
Os pacientes de Nível de Dose 5B da Fase I receberam plerixafor 320ug/kg por injeção nos dias 1, 2, 3, 6, 10 e 13 e bortezomibe 1,3 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a doença progressão ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Fase I Dose Nível 6
Os pacientes de Nível de Dose Fase I 6 receberam plerixafor 400ug/kg por injeção nos dias 1, 2, 3, 6, 10 e 13 e bortezomibe 1,3 mg/m2 por via intravenosa nos dias 3, 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias até a doença progressão ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Todos os participantes da Fase I
Todos os participantes da Fase I receberam plerixafor por injeção e bortezomibe por via intravenosa de acordo com o esquema de escalonamento de dose estabelecido.
Os participantes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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Experimental: Todos os participantes da Fase II
Todos os participantes da Fase I receberam plerixafor 320ug/kg por injeção nos dias 1, 2, 3, 6, 10 e 13, bortezomibe 1,3 mg/m2 por via intravenosa ou subcutânea dias 3, 6, 10 e 13, e dexametasona 40 mg por via oral dias 3 , 6, 10 e 13 de cada ciclo de 21 dias durante a indução.
Na manutenção, os participantes receberam plerixafor, bortezomibe e dexametasona nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 35 dias.
Os participantes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Plerixafor Dose Máxima Tolerada (MTD) [Fase I]
Prazo: Os participantes foram avaliados a cada 3 semanas durante o estudo; O período de observação para avaliação do DTM foi os primeiros 21 dias de tratamento.
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O MTD plerixafor em combinação com bortezomibe é determinado pelo número de pacientes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT).
Consulte a medida de resultado primário subsequente para a definição de DLT.
O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual menos de um terço dos pacientes experimenta um DLT.
O MTD foi alcançado no nível de dose 5B.
A dose máxima tolerada de plerixafor foi administrada nos dias 1, 2, 3, 6, 10, 13 de 21 de cada ciclo.
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Os participantes foram avaliados a cada 3 semanas durante o estudo; O período de observação para avaliação do DTM foi os primeiros 21 dias de tratamento.
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Dose Máxima Tolerada de Bortezomibe (MTD) [Fase I]
Prazo: Os participantes foram avaliados a cada 3 semanas durante o estudo; O período de observação para avaliação do DTM foi os primeiros 21 dias de tratamento.
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O MTD plerixafor em combinação com bortezomibe é determinado pelo número de pacientes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT).
Consulte a medida de resultado primário subsequente para a definição de DLT.
O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual menos de um terço dos pacientes experimenta um DLT.
O MTD foi alcançado no nível de dose 5B.
A dose máxima tolerada de bortezomibe foi administrada nos dias 3, 6, 10, 13 de 21 de cada ciclo.
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Os participantes foram avaliados a cada 3 semanas durante o estudo; O período de observação para avaliação do DTM foi os primeiros 21 dias de tratamento.
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) [Fase I]
Prazo: Os participantes foram avaliados a cada 3 semanas durante o estudo; O período de observação para avaliação do DTM foi os primeiros 21 dias de tratamento.
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Uma DLT foi definida como (a) toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior, considerada pelo investigador como relacionada a plerixafor ou bortezomibe, com exceção de náuseas, vômitos ou diarreia, a menos que receba terapia médica máxima, (b) grau 4 hematológico toxicidade definida como: trombocitopenia com plaquetas <10.000 em mais de uma ocasião no primeiro ciclo, apesar da transfusão.
A neutropenia de grau 4 deve ocorrer por mais de 5 dias e/ou resultar em febre neutropênica com temperatura elevada (definida como > 101 graus F).
(c) incapacidade de receber a dose do Dia 1 para o Ciclo 2 devido à toxicidade.
Todos os eventos adversos foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade CTEP (CTCAE v.3.0).
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Os participantes foram avaliados a cada 3 semanas durante o estudo; O período de observação para avaliação do DTM foi os primeiros 21 dias de tratamento.
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Taxa de Resposta de Plerixafor, Bortezomibe e Dexametasona em Mieloma Múltiplo (ORR) Recidivante ou Recidivante/ Refratário [Fase I e Fase II]
Prazo: A doença foi avaliada quanto à resposta a cada ciclo de tratamento. O número máximo de ciclos recebidos foi de 25.
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A resposta geral foi estabelecida com base nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) com 6 categorias potenciais: Resposta Completa (CR), que é um desaparecimento completo da paraproteína monoclonal com base na imunofixação negativa no componente M sérico e componente M na urina e nenhuma evidência de mieloma na medula óssea, Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) definida como componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥90% no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg por 24 horas, Resposta Parcial (RP) ≥50% de redução no componente M sérico ou ≥90% de redução no componente M urinário ou componente M urinário <200 mg por 24 horas, Resposta Mínima (MR) ≥25% de redução no soro ou urina M- componente, Doença Estável (SD) definida como falha em atender a qualquer critério de resposta e Doença Progressiva (DP) ≥ 25% de aumento do valor mais baixo relatado no componente M sérico (absoluto ≥0,5 g/dL) e/ou componente M na urina (absoluto ≥200 mg/24 horas).
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A doença foi avaliada quanto à resposta a cada ciclo de tratamento. O número máximo de ciclos recebidos foi de 25.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Progressão (TTP) [Fase II]
Prazo: A doença foi avaliada para documentar a progressão a cada ciclo no tratamento e pós-tratamento a cada 12 semanas até a progressão.
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O TTP estimado usando o método Kaplan-Meier é definido como o tempo desde o registro até a progressão com base nos critérios do IMWG ou a última data sem progressão conhecida para aqueles que não progrediram.
[Durie BG et ai.
Leucemia.
2006] Progressão (PD): aumento ≥ 25% do valor mais baixo relatado no componente M sérico (aumento absoluto ≥0,5 g/dL) e/ou componente M na urina (aumento absoluto ≥200 mg/24 horas); se apropriado, um aumento ≥25% acima do nível mais baixo na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto >10 mg/dL); Se nenhum destes for mensurável, então ≥25% de aumento na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea acima do nível de resposta mais baixo (absoluto ≥10%); Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles OU aumento do tamanho de lesões existentes
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A doença foi avaliada para documentar a progressão a cada ciclo no tratamento e pós-tratamento a cada 12 semanas até a progressão.
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Duração da Resposta (DOR) [Fase II]
Prazo: A doença foi avaliada para documentar a resposta a cada ciclo de tratamento e pós-tratamento a cada 12 semanas até a progressão.
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DOR é definido como o tempo desde a resposta à progressão da doença ou morte, ou a última data conhecida sem progressão e viva para aqueles que não progrediram ou morreram.
O DOR foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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A doença foi avaliada para documentar a resposta a cada ciclo de tratamento e pós-tratamento a cada 12 semanas até a progressão.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de maio de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Bortezomibe
- Plerixafor
Outros números de identificação do estudo
- 08-273
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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