Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie pleryksaforu (AMD3100) i bortezomibu w nawrotowym lub nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

19 maja 2020 zaktualizowane przez: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie fazy I/II dotyczące leczenia skojarzonego pleryksaforu (AMD3100) i bortezomibu w nawrotowym lub nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa stosowania pleryksaforu i bortezomibu oraz określenie najwyższej dawki, jaką można bezpiecznie podawać ludziom. Wydaje się, że pleryksafor powstrzymuje przyczepianie się komórek szpiczaka do szpiku kostnego i był stosowany w innych badaniach I fazy do mobilizacji komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem i chłoniakiem. Wykazaliśmy, że kombinacja pleryksaforu i bortezomibu jest bardzo skuteczna w zabijaniu komórek szpiczaka w laboratorium, bardziej niż działanie każdego leku osobno.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Hyannis, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02601
        • Cape Cod Hospital
      • Milford, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01757
        • Milford Hospital
      • Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej
  • Musi otrzymać wcześniej 1-5 terapii szpiczaka i mieć nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Wcześniejsza terapia bortezomibem jest dozwolona, ​​o ile nie była oporna na bortezomib
  • Monoklonalna surowica białkowa o stężeniu 1 gm/dl lub większym lub monoklonalne łańcuchy lekkie w elektroforezie białek w moczu o stężeniu 200 mg/24 h lub większym lub mierzalne łańcuchy lekkie w teście wolnych łańcuchów lekkich o stężeniu 10 mg/dl lub większym lub mierzalny plazmacytom
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Wartości laboratoryjne zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja
  • Chemioterapia cytotoksyczna < 3 tygodnie lub nowa terapia biologiczna lub celowana < 2 tygodnie lub kortykosteroidy < 2 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci mogą otrzymywać przewlekle kortykosteroidy, jeśli otrzymują je z powodu chorób innych niż szpiczak
  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną
  • Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV
  • Radioterapia < 2 tygodnie przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 1
Pacjenci Fazy I Dawki Poziomu 1 otrzymywali pleryksas w dawce 160 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1-6 i bortezomib w dawce 1,0 mg/m2 dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 2
Pacjenci Fazy I Dawki Poziomu 2 otrzymywali pleryksas w dawce 160 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1-6 i bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 3
Pacjenci z dawką fazy I na poziomie 3 otrzymywali pleryksas w dawce 240 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1-6 i bortezomib w dawce 1,0 mg/m2 dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 4
Pacjenci z dawką fazy I na poziomie 4 otrzymywali pleryksas w dawce 240 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1-6 i bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 5
Pacjenci z dawką fazy I na poziomie 5 otrzymywali pleryksas w dawce 320 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1-6 i bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Poziom dawki I fazy 5B
Pacjenci z dawką fazy I na poziomie 5B otrzymywali pleryksas w dawce 320 ug/kg mc. we wstrzyknięciu w dniach 1, 2, 3, 6, 10 i 13 oraz bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 pc. dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu do wystąpienia choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Faza I Dawka Poziom 6
Pacjenci fazy I dawki Poziom 6 otrzymywali pleryksas w dawce 400 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1, 2, 3, 6, 10 i 13 oraz bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 pc. dożylnie w dniach 3, 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu do wystąpienia choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Wszyscy uczestnicy I etapu
Wszyscy uczestnicy fazy I otrzymywali pleryksafor we wstrzyknięciu i bortezomib dożylnie zgodnie z ustalonym schematem zwiększania dawki. Uczestnicy byli leczeni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100
Eksperymentalny: Wszyscy uczestnicy II etapu
Wszyscy uczestnicy fazy I otrzymali pleryksa w dawce 320 ug/kg we wstrzyknięciu w dniach 1, 2, 3, 6, 10 i 13, bortezomib 1,3 mg/m2 dożylnie lub podskórnie w dniach 3, 6, 10 i 13 oraz deksametazon w dawce 40 mg doustnie w dniach 3 , 6, 10 i 13 każdego 21-dniowego cyklu podczas indukcji. W ramach leczenia podtrzymującego uczestnicy otrzymywali pleryksafor, bortezomib i deksametazon w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 35-dniowego cyklu. Uczestnicy byli leczeni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Deksametazon
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: bortezomib
Inne nazwy:
  • velcade
Lek: Pleryksafor
Inne nazwy:
  • AMD3100

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pleryksafor maksymalna tolerowana dawka (MTD) [faza I]
Ramy czasowe: Uczestnicy byli oceniani co 3 tygodnie podczas badania; Okres obserwacji do oceny MTD obejmował pierwsze 21 dni leczenia.
MTD pleryksaforu w skojarzeniu z bortezomibem zależy od liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). Zobacz kolejną główną miarę wyniku dla definicji DLT. MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza DLT. MTD osiągnięto przy poziomie dawki 5B. Maksymalną tolerowaną dawkę pleryksaforu podawano w dniach 1, 2, 3, 6, 10, 13 z 21 każdego cyklu.
Uczestnicy byli oceniani co 3 tygodnie podczas badania; Okres obserwacji do oceny MTD obejmował pierwsze 21 dni leczenia.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) bortezomibu [faza I]
Ramy czasowe: Uczestnicy byli oceniani co 3 tygodnie podczas badania; Okres obserwacji do oceny MTD obejmował pierwsze 21 dni leczenia.
MTD pleryksaforu w skojarzeniu z bortezomibem zależy od liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). Zobacz kolejną główną miarę wyniku dla definicji DLT. MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza DLT. MTD osiągnięto przy poziomie dawki 5B. Maksymalną tolerowaną dawkę bortezomibu podawano w dniach 3, 6, 10, 13 z 21 każdego cyklu.
Uczestnicy byli oceniani co 3 tygodnie podczas badania; Okres obserwacji do oceny MTD obejmował pierwsze 21 dni leczenia.
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) [faza I]
Ramy czasowe: Uczestnicy byli oceniani co 3 tygodnie podczas badania; Okres obserwacji do oceny MTD obejmował pierwsze 21 dni leczenia.
DLT zdefiniowano jako (a) toksyczność niehematologiczną stopnia 3. lub wyższego, uznaną przez badacza za związaną z pleryksaforem lub bortezomibem, z wyjątkiem nudności, wymiotów lub biegunki, o ile nie zastosowano maksymalnej terapii medycznej, (b) hematologiczną toksyczność stopnia 4. toksyczność definiowana jako: małopłytkowość z liczbą płytek <10 000 więcej niż jeden raz w ciągu pierwszego cyklu pomimo transfuzji. Neutropenia 4. stopnia musi utrzymywać się dłużej niż 5 dni i/lub prowadzić do gorączki neutropenicznej z podwyższoną temperaturą (zdefiniowaną jako > 101 stopni F). (c) niemożność otrzymania dawki dnia 1 dla cyklu 2 z powodu toksyczności. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności CTEP (CTCAE v.3.0).
Uczestnicy byli oceniani co 3 tygodnie podczas badania; Okres obserwacji do oceny MTD obejmował pierwsze 21 dni leczenia.
Wskaźnik odpowiedzi na pleryksafor, bortezomib i deksametazon w nawrotowym lub nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim (ORR) [faza I i faza II]
Ramy czasowe: Chorobę oceniano pod kątem odpowiedzi w każdym cyklu leczenia. Maksymalna liczba otrzymanych cykli wynosiła 25.
Ogólną odpowiedź ustalono na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 6 potencjalnymi kategoriami: odpowiedź całkowita (CR), która oznacza całkowity zanik paraproteiny monoklonalnej na podstawie negatywnego immunofiksacji składnika M w surowicy i składnika M w moczu oraz brak dowodów szpiczaka w szpiku kostnym, bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) zdefiniowana jako składnik M w surowicy i moczu wykrywalny metodą immunofiksacji, ale nie w elektroforezie lub ≥90% redukcja składnika M w surowicy plus składnik M w moczu <100 mg na 24 godziny, Częściowa odpowiedź (PR) ≥50% zmniejszenie składnika M w surowicy lub ≥90% zmniejszenie składnika M w moczu lub składnika M w moczu <200 mg na 24 godziny, minimalna odpowiedź (MR) ≥25% zmniejszenie stężenia M w surowicy lub moczu składnika, stabilną chorobę (SD) zdefiniowaną jako niespełnienie jakichkolwiek kryteriów odpowiedzi i postępującą chorobę (PD) wzrost o ≥ 25% od najniższej wartości odnotowanej dla składnika M w surowicy (bezwzględne ≥0,5 g/dl) i/lub składnika M w moczu (bezwzględne ≥200 mg/24 godziny).
Chorobę oceniano pod kątem odpowiedzi w każdym cyklu leczenia. Maksymalna liczba otrzymanych cykli wynosiła 25.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (TTP) [faza II]
Ramy czasowe: Choroba była oceniana w celu udokumentowania progresji w każdym cyklu leczenia i po leczeniu co 12 tygodni aż do progresji.
TTP oszacowany metodą Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rejestracji do progresji na podstawie kryteriów IMWG lub datę ostatniego znanego braku progresji choroby u osób bez progresji. [Durie BG i in. Białaczka. 2006] Progresja (PD): ≥ 25% wzrost od najniższej odnotowanej wartości składnika M w surowicy (bezwzględny wzrost ≥0,5 g/dl) i/lub składnika M w moczu (bezwzględny wzrost ≥200 mg/24 godziny); w stosownych przypadkach wzrost o ≥25% powyżej najniższego poziomu różnicy między poziomami FLC zaangażowanych i niezwiązanych (bezwzględny wzrost >10 mg/dl); Jeśli żaden z nich nie jest mierzalny, wówczas ≥25% wzrost odsetka komórek plazmatycznych szpiku kostnego powyżej najniższego poziomu odpowiedzi (bezwzględny ≥10%); Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich LUB zwiększenie rozmiaru istniejących
Choroba była oceniana w celu udokumentowania progresji w każdym cyklu leczenia i po leczeniu co 12 tygodni aż do progresji.
Czas trwania odpowiedzi (DOR) [faza II]
Ramy czasowe: DIsease oceniano w celu udokumentowania odpowiedzi w każdym cyklu leczenia i po leczeniu co 12 tygodni, aż do progresji.
DOR definiuje się jako czas od odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu lub datę ostatniego znanego okresu wolnego od progresji i przy życiu u osób, u których nie doszło do progresji lub zgonu. DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
DIsease oceniano w celu udokumentowania odpowiedzi w każdym cyklu leczenia i po leczeniu co 12 tygodni, aż do progresji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Brigham and Women's Hospital
Genzyme, a Sanofi Company
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 maja 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 maja 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-273

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj