Комбинация плериксафора (AMD3100) и бортезомиба при рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе
19 мая 2020 г. обновлено: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Испытание фазы I/II комбинации плериксафора (AMD3100) и бортезомиба при рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе
Целью данного исследования является определение безопасности плериксафора и бортезомиба, а также максимальной дозы, которую можно безопасно вводить людям.
Плериксафор, по-видимому, препятствует прикреплению клеток миеломы к костному мозгу и использовался в других исследованиях фазы I для мобилизации стволовых клеток у пациентов с миеломой и лимфомой.
Мы показали, что комбинация плериксафора и бортезомиба очень эффективна для уничтожения клеток миеломы в лаборатории больше, чем действие каждого препарата по отдельности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Hyannis, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02601
- Cape Cod Hospital
-
Milford, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01757
- Milford Hospital
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
- Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Должен пройти 1-5 курсов лечения миеломы и иметь рецидивирующую или рефрактерную множественную миелому. Предварительная терапия бортезомибом разрешена, если они не были резистентны к бортезомибу.
- Моноклональный белок сыворотки 1 г/дл или более или моноклональные легкие цепи в моче белковый электрофорез 200 мг/24 часа или более, или легкие цепи, поддающиеся измерению с помощью анализа свободных легких цепей, 10 мг/дл или более, или поддающаяся измерению плазмоцитома
- Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
- Лабораторные значения, как указано в протоколе
Критерий исключения:
- Неконтролируемая инфекция
- Цитотоксическая химиотерапия < 3 недель, или биологическая или таргетная новая терапия < 2 недель, или кортикостероиды < 2 недель до регистрации. Пациенты могут получать хронические кортикостероиды, если их назначают по поводу заболеваний, отличных от миеломы.
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
- Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой
- Известно, что он ВИЧ-положительный
- Лучевая терапия < 2 недель до регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 1
Пациенты с уровнем дозы 1 фазы I получали плериксафор в дозе 160 мкг/кг путем инъекции в дни 1-6 и бортезомиб в дозе 1,0 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 2
Пациенты фазы I уровня дозы 2 получали плериксафор 160 мкг/кг путем инъекции в дни 1-6 и бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 3
Пациенты с уровнем дозы 3 в фазе I получали плериксафор в дозе 240 мкг/кг путем инъекции в дни 1-6 и бортезомиб в дозе 1,0 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 4
Пациенты с уровнем дозы 4 в фазе I получали плериксафор в дозе 240 мкг/кг путем инъекции в дни 1-6 и бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 5
Пациенты с уровнем дозы 5 в фазе I получали плериксафор в дозе 320 мкг/кг путем инъекции в дни 1-6 и бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 5B
Пациенты фазы I уровня дозы 5B получали плериксафор в дозе 320 мкг/кг путем инъекции в дни 1, 2, 3, 6, 10 и 13 и бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I Уровень дозы 6
Пациенты с уровнем дозы 6 в фазе I получали плериксафор в дозе 400 мкг/кг путем инъекции в дни 1, 2, 3, 6, 10 и 13 и бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно в дни 3, 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла до заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Все участники этапа I
Все участники фазы I получали плериксафор в виде инъекций и бортезомиб внутривенно в соответствии с установленным графиком повышения дозы.
Участников лечили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Все участники этапа II
Все участники фазы I получали плериксафор 320 мкг/кг путем инъекций в 1, 2, 3, 6, 10 и 13 дни, бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно или подкожно в 3, 6, 10 и 13 дни и дексаметазон 40 мг перорально в 3 дни. , 6, 10 и 13 каждого 21-дневного цикла во время индукции.
В рамках поддерживающей терапии участники получали плериксафор, бортезомиб и дексаметазон в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 35-дневного цикла.
Участников лечили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза плериксафора (MTD) [Фаза I]
Временное ограничение: Участники оценивались каждые 3 недели во время исследования; Период наблюдения для оценки МПД составил первые 21 день лечения.
|
МПД плериксафора в комбинации с бортезомибом определяется количеством пациентов, у которых наблюдается дозолимитирующая токсичность (ДЛТ).
См. последующую первичную меру результата для определения DLT.
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором менее чем у одной трети пациентов возникает DLT.
МПД была достигнута при уровне дозы 5В.
Максимально переносимая доза плериксафора назначалась в 1, 2, 3, 6, 10, 13 дни из 21 каждого цикла.
|
Участники оценивались каждые 3 недели во время исследования; Период наблюдения для оценки МПД составил первые 21 день лечения.
|
|
Максимально переносимая доза бортезомиба (МПД) [Фаза I]
Временное ограничение: Участники оценивались каждые 3 недели во время исследования; Период наблюдения для оценки МПД составил первые 21 день лечения.
|
МПД плериксафора в комбинации с бортезомибом определяется количеством пациентов, у которых наблюдается дозолимитирующая токсичность (ДЛТ).
См. последующую первичную меру результата для определения DLT.
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором менее чем у одной трети пациентов возникает DLT.
МПД была достигнута при уровне дозы 5В.
Максимально переносимая доза бортезомиба назначалась на 3, 6, 10, 13 день из 21 каждого цикла.
|
Участники оценивались каждые 3 недели во время исследования; Период наблюдения для оценки МПД составил первые 21 день лечения.
|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) [Фаза I]
Временное ограничение: Участники оценивались каждые 3 недели во время исследования; Период наблюдения для оценки МПД составил первые 21 день лечения.
|
DLT определяли как (а) негематологическую токсичность 3-й или более высокой степени, которая, по мнению исследователя, связана с плериксафором или бортезомибом, за исключением тошноты, рвоты или диареи, если не проводилась максимальная медикаментозная терапия, (b) 4-я степень гематологической токсичности. токсичность определяется как: тромбоцитопения с тромбоцитами <10 000 более чем один раз в течение первого цикла, несмотря на переливание.
Нейтропения 4 степени должна продолжаться более 5 дней и/или привести к нейтропенической лихорадке с повышенной температурой (определяемой как > 101 градус по Фаренгейту).
(c) невозможность получить дозу в день 1 для цикла 2 из-за токсичности.
Все нежелательные явления были классифицированы в соответствии с общими критериями токсичности CTEP (CTCAE v.3.0).
|
Участники оценивались каждые 3 недели во время исследования; Период наблюдения для оценки МПД составил первые 21 день лечения.
|
|
Частота ответа на плериксафор, бортезомиб и дексаметазон при рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (ОРР) [фаза I и фаза II]
Временное ограничение: Заболевание оценивали по ответу на каждый цикл лечения. Максимальное количество полученных циклов было 25.
|
Общий ответ был установлен на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) с 6 потенциальными категориями: Полный ответ (CR), который представляет собой полное исчезновение моноклонального парапротеина на основании отрицательной иммунофиксации М-компонента сыворотки и мочи и отсутствия доказательств. миеломы в костном мозге, очень хороший частичный ответ (VGPR), определяемый как М-компонент в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение М-компонента в сыворотке на ≥90% плюс М-компонент в моче <100 мг за 24 часа, Частичный ответ (PR) ≥50% снижение М-компонента в сыворотке или ≥90% снижение М-компонента в моче или М-компонента в моче <200 мг за 24 часа, минимальный ответ (МО) ≥25% снижение М-компонента в сыворотке или моче компонент, стабильное заболевание (SD), определяемое как несоответствие каким-либо критериям ответа, и прогрессирующее заболевание (PD) ≥ 25% увеличение от самого низкого значения, зарегистрированного для М-компонента сыворотки (абсолютное значение ≥0,5 г/дл) и/или М-компонента мочи (абсолютно ≥200 мг/24 часа).
|
Заболевание оценивали по ответу на каждый цикл лечения. Максимальное количество полученных циклов было 25.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP) [Фаза II]
Временное ограничение: Заболевание оценивали для документирования прогрессирования в каждом цикле лечения и после лечения каждые 12 недель до прогрессирования.
|
TTP, оцениваемый с использованием метода Каплана-Мейера, определяется как время от регистрации до прогрессирования на основе критериев IMWG или даты последнего известного отсутствия прогрессирования для тех, кто не прогрессировал.
[Дьюри Б.Г. и соавт.
Лейкемия.
2006] Прогрессирование (ПД): увеличение на ≥ 25% от самого низкого значения М-компонента сыворотки (абсолютное увеличение ≥0,5 г/дл) и/или М-компонента мочи (абсолютное увеличение ≥200 мг/24 часа); при необходимости, увеличение на ≥25% по сравнению с самым низким уровнем разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение >10 мг/дл); Если ни один из этих показателей не поддается измерению, то увеличение процентного содержания плазматических клеток костного мозга на ≥25% выше самого низкого уровня ответа (абсолютное значение ≥10%); Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей ИЛИ увеличение размеров существующих
|
Заболевание оценивали для документирования прогрессирования в каждом цикле лечения и после лечения каждые 12 недель до прогрессирования.
|
|
Продолжительность ответа (DOR) [Фаза II]
Временное ограничение: Для документирования ответа на каждый цикл лечения и после лечения каждые 12 недель до прогрессирования оценивали DISease.
|
DOR определяется как время от ответа до прогрессирования заболевания или смерти или дата последнего известного отсутствия прогрессирования и живого для тех, у кого не было прогрессирования или смерти.
DOR оценивали по методу Каплана-Мейера.
|
Для документирования ответа на каждый цикл лечения и после лечения каждые 12 недель до прогрессирования оценивали DISease.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Бортезомиб
- Плериксафор
Другие идентификационные номера исследования
- 08-273
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .