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Kombination von Plerixafor (AMD3100) und Bortezomib bei rezidiviertem oder rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

19. Mai 2020 aktualisiert von: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Phase-I/II-Studie zur Kombination von Plerixafor (AMD3100) und Bortezomib bei rezidiviertem oder rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, die Sicherheit von Plerixafor und Bortezomib sowie die höchste Dosis zu bestimmen, die Menschen sicher verabreicht werden kann. Plerixafor scheint die Anheftung von Myelomzellen an das Knochenmark zu verhindern und wurde in anderen Phase-I-Studien zur Mobilisierung von Stammzellen bei Patienten mit Myelom und Lymphom eingesetzt. Wir haben gezeigt, dass die Kombination von Plerixafor und Bortezomib bei der Abtötung von Myelomzellen im Labor sehr wirksam ist, mehr als die Wirkung jedes Arzneimittels allein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Hyannis, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02601
        • Cape Cod Hospital
      • Milford, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01757
        • Milford Hospital
      • Newton, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • Muss zuvor 1–5 Therapien gegen ihr Myelom erhalten haben und ein rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom haben. Eine vorherige Therapie mit Bortezomib ist erlaubt, solange sie nicht refraktär gegenüber Bortezomib waren
  • Monoklonales Proteinserum von 1 g/dl oder mehr oder monoklonale leichte Kette in der Urin-Proteinelektrophorese von 200 mg/24 Stunden oder mehr oder messbare leichte Ketten durch Assay auf freie Leichtketten von 10 mg/dl oder mehr oder messbares Plasmozytom
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Laborwerte wie im Protokoll angegeben

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Infektion
  • Zytotoxische Chemotherapie < 3 Wochen oder biologische oder gezielte neuartige Therapie < 2 Wochen oder Kortikosteroide < 2 Wochen vor der Registrierung. Patienten erhalten möglicherweise chronische Kortikosteroide, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Myelom verabreicht werden
  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüfpräparat gilt
  • Bekanntermaßen HIV-positiv
  • Strahlentherapie < 2 Wochen vor der Anmeldung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I Dosisstufe 1
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 1 erhielten Plerixafor 160 ug/kg als Injektion an den Tagen 1–6 und Bortezomib 1,0 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Phase I Dosisstufe 2
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 2 erhielten Plerixafor 160 ug/kg als Injektion an den Tagen 1–6 und Bortezomib 1,3 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Phase I Dosisstufe 3
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 3 erhielten Plerixafor 240 ug/kg als Injektion an den Tagen 1–6 und Bortezomib 1,0 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Phase I Dosisstufe 4
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 4 erhielten Plerixafor 240 ug/kg als Injektion an den Tagen 1–6 und Bortezomib 1,3 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Phase I Dosisstufe 5
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 5 erhielten Plerixafor 320 ug/kg als Injektion an den Tagen 1–6 und Bortezomib 1,3 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus, bis die Krankheit fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Phase I Dosisstufe 5B
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 5B erhielten Plerixafor 320 ug/kg als Injektion an den Tagen 1, 2, 3, 6, 10 und 13 und Bortezomib 1,3 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus bis zur Erkrankung Progression oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Phase I Dosisstufe 6
Patienten der Phase-I-Dosisstufe 6 erhielten Plerixafor 400 ug/kg als Injektion an den Tagen 1, 2, 3, 6, 10 und 13 und Bortezomib 1,3 mg/m2 intravenös an den Tagen 3, 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus bis zur Erkrankung Progression oder inakzeptable Toxizität.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Alle Teilnehmer der Phase I
Alle Teilnehmer der Phase I erhielten Plerixafor als Injektion und Bortezomib intravenös gemäß dem festgelegten Dosissteigerungsplan. Die Teilnehmer wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität behandelt.
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100
Experimental: Alle Teilnehmer der Phase II
Alle Teilnehmer der Phase I erhielten Plerixafor 320 ug/kg als Injektion an den Tagen 1, 2, 3, 6, 10 und 13, Bortezomib 1,3 mg/m2 intravenös oder subkutan an den Tagen 3, 6, 10 und 13 und Dexamethason 40 mg oral an den Tagen 3 , 6, 10 und 13 jedes 21-Tage-Zyklus während der Induktion. Als Erhaltungstherapie erhielten die Teilnehmer an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 35-Tage-Zyklus Plerixafor, Bortezomib und Dexamethason. Die Teilnehmer wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität behandelt.
Arzneimittel: Dexamethason
Andere Namen:
  • Dekadron
Arzneimittel: Bortezomib
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Plerixafor
Andere Namen:
  • AMD3100

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plerixafor Maximal tolerierte Dosis (MTD) [Phase I]
Zeitfenster: Während des Studiums wurden die Teilnehmer alle drei Wochen beurteilt; Der Beobachtungszeitraum für die MTD-Bewertung umfasste die ersten 21 Behandlungstage.
Die MTD Plerixafor in Kombination mit Bortezomib wird durch die Anzahl der Patienten bestimmt, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Die DLT-Definition finden Sie im nachfolgenden primären Ergebnismaß. Die MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine DLT auftritt. Die MTD wurde bei Dosisstufe 5B erreicht. Die maximal verträgliche Dosis von Plerixafor wurde an den Tagen 1, 2, 3, 6, 10 und 13 von 21 jedem Zyklus verabreicht.
Während des Studiums wurden die Teilnehmer alle drei Wochen beurteilt; Der Beobachtungszeitraum für die MTD-Bewertung umfasste die ersten 21 Behandlungstage.
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Bortezomib [Phase I]
Zeitfenster: Während des Studiums wurden die Teilnehmer alle drei Wochen beurteilt; Der Beobachtungszeitraum für die MTD-Bewertung umfasste die ersten 21 Behandlungstage.
Die MTD Plerixafor in Kombination mit Bortezomib wird durch die Anzahl der Patienten bestimmt, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Die DLT-Definition finden Sie im nachfolgenden primären Ergebnismaß. Die MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine DLT auftritt. Die MTD wurde bei Dosisstufe 5B erreicht. Die maximal verträgliche Bortezomib-Dosis wurde an den Tagen 3, 6, 10 und 13 von 21 jedem Zyklus verabreicht.
Während des Studiums wurden die Teilnehmer alle drei Wochen beurteilt; Der Beobachtungszeitraum für die MTD-Bewertung umfasste die ersten 21 Behandlungstage.
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT) [Phase I]
Zeitfenster: Während des Studiums wurden die Teilnehmer alle drei Wochen beurteilt; Der Beobachtungszeitraum für die MTD-Bewertung umfasste die ersten 21 Behandlungstage.
Eine DLT wurde definiert als (a) nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder höher, die nach Ansicht des Prüfarztes mit Plerixafor oder Bortezomib in Zusammenhang steht, mit Ausnahme von Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, es sei denn, sie erhielt eine maximale medizinische Therapie, (b) hämatologische Toxizität vom Grad 4 Toxizität definiert als: Thrombozytopenie mit Blutplättchen <10.000 mehr als einmal innerhalb des ersten Zyklus trotz Transfusion. Eine Neutropenie Grad 4 muss länger als 5 Tage auftreten und/oder zu neutropenischem Fieber mit erhöhter Temperatur (definiert als > 101 Grad F) führen. (c) Unfähigkeit, die Dosis von Tag 1 für Zyklus 2 zu erhalten, aufgrund von Toxizität. Alle unerwünschten Ereignisse wurden gemäß den CTEP Common Toxicity Criteria (CTCAE v.3.0) bewertet.
Während des Studiums wurden die Teilnehmer alle drei Wochen beurteilt; Der Beobachtungszeitraum für die MTD-Bewertung umfasste die ersten 21 Behandlungstage.
Ansprechrate von Plerixafor, Bortezomib und Dexamethason bei rezidiviertem oder rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (ORR) [Phase I und Phase II]
Zeitfenster: Das Ansprechen der Krankheit wurde in jedem Behandlungszyklus beurteilt. Die maximale Anzahl der empfangenen Zyklen betrug 25.
Das Gesamtansprechen wurde auf der Grundlage der Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) mit 6 möglichen Kategorien ermittelt: Vollständiges Ansprechen (Complete Response, CR), d eines Myeloms im Knochenmark, sehr gute partielle Reaktion (VGPR), definiert als Serum- und Urin-M-Komponente, nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese, oder ≥90 % Reduktion der Serum-M-Komponente plus Urin-M-Komponente <100 mg pro 24 Stunden, Partielle Reaktion (PR) ≥ 50 % Reduktion der M-Komponente im Serum oder ≥ 90 % Reduktion der M-Komponente im Urin oder Urin-M-Komponente < 200 mg pro 24 Stunden, minimale Reaktion (MR) ≥ 25 % Reduktion der Serum- oder Urin-M- Komponente, stabile Erkrankung (SD), definiert als Nichterfüllung aller Ansprechkriterien, und progressive Erkrankung (PD) ≥ 25 % Anstieg vom niedrigsten gemeldeten Wert in der Serum-M-Komponente (absolut ≥ 0,5 g/dl) und/oder Urin-M-Komponente (absolut ≥200 mg/24 Stunden).
Das Ansprechen der Krankheit wurde in jedem Behandlungszyklus beurteilt. Die maximale Anzahl der empfangenen Zyklen betrug 25.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression (TTP) [Phase II]
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde in jedem Behandlungszyklus und nach der Behandlung alle 12 Wochen bis zur Progression beurteilt, um das Fortschreiten zu dokumentieren.
Die mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzte TTP ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Progression, basierend auf IMWG-Kriterien oder dem Datum der letzten bekannten Progressionsfreiheit für diejenigen, bei denen keine Progression aufgetreten ist. [Durie BG et al. Leukämie. 2006] Progression (PD): ≥ 25 % Anstieg vom niedrigsten gemeldeten Wert der Serum-M-Komponente (absoluter Anstieg ≥ 0,5 g/dl) und/oder Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg ≥ 200 mg/24 Stunden); gegebenenfalls ein Anstieg der Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Werten um ≥ 25 % über den niedrigsten Wert hinaus (absoluter Anstieg > 10 mg/dl); Wenn keines davon messbar ist, dann ≥25 % Anstieg des Prozentsatzes der Knochenmarksplasmazellen über dem niedrigsten Ansprechniveau (absolut ≥ 10 %); Definitive Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome ODER Vergrößerung bestehender
Die Erkrankung wurde in jedem Behandlungszyklus und nach der Behandlung alle 12 Wochen bis zur Progression beurteilt, um das Fortschreiten zu dokumentieren.
Ansprechdauer (DOR) [Phase II]
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde beurteilt, um das Ansprechen in jedem Behandlungszyklus und alle 12 Wochen nach der Behandlung bis zur Progression zu dokumentieren.
DOR ist definiert als die Zeitspanne von der Reaktion bis zur Krankheitsprogression oder dem Tod bzw. als Datum der letzten bekannten Krankheitsprogressionsfreiheit und am Leben für diejenigen, bei denen keine Krankheitsprogression aufgetreten ist oder die nicht gestorben sind. DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Die Erkrankung wurde beurteilt, um das Ansprechen in jedem Behandlungszyklus und alle 12 Wochen nach der Behandlung bis zur Progression zu dokumentieren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Brigham and Women's Hospital
Genzyme, a Sanofi Company
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-273

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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