Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af plerixafor (AMD3100) og Bortezomib ved recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose

19. maj 2020 opdateret af: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase I/II-forsøg med kombination af plerixafor (AMD3100) og Bortezomib ved recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme sikkerheden af ​​plerixafor og bortezomib og den højeste dosis, der kan gives til mennesker sikkert. Plerixafor ser ud til at forhindre myelomceller i at binde sig til knoglemarv og er blevet brugt i andre fase I undersøgelser til mobilisering af stamceller til patienter med myelom og lymfom. Vi har vist, at kombinationen af ​​plerixafor og bortezomib er meget effektiv til at dræbe myelomceller i laboratoriet mere end effekten af ​​hvert enkelt lægemiddel alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Hyannis, Massachusetts, Forenede Stater, 02601
        • Cape Cod Hospital
      • Milford, Massachusetts, Forenede Stater, 01757
        • Milford Hospital
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
        • Cancer Treatment Centers of America (Eastern Regional Medical Center)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Skal have modtaget tidligere 1-5 behandlinger for deres myelom og have recidiverende eller refraktær myelomatose. Tidligere behandling med bortezomib er tilladt, så længe de ikke var refraktære over for bortezomib
  • Monoklonalt proteinserum på 1 gm/dL eller mere eller monoklonal let kæde i urinen proteinelektroforese på 200 mg/24 timer eller mere, eller målbare lette kæder ved fri let kæde assay på 10 mg/dL eller mere, eller målbart plasmacytom
  • ECOG Performance Status 0, 1 eller 2
  • Laboratorieværdier som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret infektion
  • Cytotoksisk kemoterapi < 3 uger, eller biologisk eller målrettet ny behandling < 2 uger, eller kortikosteroider < 2 uger før registrering. Patienter kan få kroniske kortikosteroider, hvis de får andre lidelser end myelom
  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsvis
  • Kendt for at være hiv-positiv
  • Strålebehandling < 2 uger før registrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 1
Fase I-dosisniveau 1-patienter modtog plerixafor 160 ug/kg ved injektion på dag 1-6 og bortezomib 1,0 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 2
Fase I-dosisniveau 2-patienter fik plerixafor 160 ug/kg ved injektion på dag 1-6 og bortezomib 1,3 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 3
Fase I-dosisniveau 3-patienter fik plerixafor 240 ug/kg ved injektion på dag 1-6 og bortezomib 1,0 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 4
Fase I-dosisniveau 4-patienter modtog plerixafor 240 ug/kg ved injektion på dag 1-6 og bortezomib 1,3 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 5
Fase I-dosisniveau 5-patienter fik plerixafor 320 ug/kg ved injektion på dag 1-6 og bortezomib 1,3 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Fase I Dosisniveau 5B
Fase I-dosisniveau 5B-patienter fik plerixafor 320 ug/kg ved injektion på dag 1, 2, 3, 6, 10 og 13 og bortezomib 1,3 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdom progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Fase I dosisniveau 6
Fase I dosisniveau 6 patienter fik plerixafor 400 ug/kg ved injektion på dag 1, 2, 3, 6, 10 og 13 og bortezomib 1,3 mg/m2 intravenøst ​​dag 3, 6, 10 og 13 i hver 21-dages cyklus indtil sygdom progression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Alle fase I deltagere
Alle fase I-deltagere modtog plerixafor som injektion og bortezomib intravenøst ​​i henhold til den etablerede dosiseskaleringsplan. Deltagerne blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100
Eksperimentel: Alle fase II deltagere
Alle fase I-deltagere fik plerixafor 320 ug/kg ved injektion på dag 1, 2, 3, 6, 10 og 13, bortezomib 1,3 mg/m2 intravenøst ​​eller subkutant dag 3, 6, 10 og 13, og dexamethason 40 mg oralt dage. , 6, 10 og 13 af hver 21-dages cyklus under induktion. Ved vedligeholdelse modtog deltagerne plerixafor, bortezomib og dexamethason dag 1, 8, 15 og 22 af hver 35-dages cyklus. Deltagerne blev behandlet indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Dexamethason
Andre navne:
  • Dekadron
Medicin: bortezomib
Andre navne:
  • velcade
Medicin: Plerixafor
Andre navne:
  • AMD3100

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plerixafor maksimal tolereret dosis (MTD) [Fase I]
Tidsramme: Deltagerne blev vurderet hver 3. uge under undersøgelsen; Observationsperioden for MTD-evaluering var de første 21 dage af behandlingen.
MTD plerixafor i kombination med bortezomib bestemmes af antallet af patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Se efterfølgende primære resultatmål for DLT-definitionen. MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor færre end en tredjedel af patienterne oplever en DLT. MTD blev nået ved dosisniveau 5B. Den maksimalt tolererede dosis af plerixafor blev givet på dag 1, 2, 3, 6, 10, 13 af 21 hver cyklus.
Deltagerne blev vurderet hver 3. uge under undersøgelsen; Observationsperioden for MTD-evaluering var de første 21 dage af behandlingen.
Bortezomib maksimal tolereret dosis (MTD) [Fase I]
Tidsramme: Deltagerne blev vurderet hver 3. uge under undersøgelsen; Observationsperioden for MTD-evaluering var de første 21 dage af behandlingen.
MTD plerixafor i kombination med bortezomib bestemmes af antallet af patienter, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Se efterfølgende primære resultatmål for DLT-definitionen. MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor færre end en tredjedel af patienterne oplever en DLT. MTD blev nået ved dosisniveau 5B. Den maksimalt tolererede dosis af bortezomib blev givet på dag 3, 6, 10, 13 af 21 hver cyklus.
Deltagerne blev vurderet hver 3. uge under undersøgelsen; Observationsperioden for MTD-evaluering var de første 21 dage af behandlingen.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) [Fase I]
Tidsramme: Deltagerne blev vurderet hver 3. uge under undersøgelsen; Observationsperioden for MTD-evaluering var de første 21 dage af behandlingen.
En DLT blev defineret som (a) grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, af investigator anset for at være relateret til plerixafor eller bortezomib, med undtagelse af kvalme, opkastning eller diarré, medmindre man modtager maksimal medicinsk behandling, (b) grad 4 hæmatologisk toksicitet defineret som: trombocytopeni med blodplader <10.000 ved mere end én lejlighed inden for første cyklus trods transfusion. Grad 4 neutropeni skal forekomme i mere end 5 dage og/eller resultere i neutropen feber med forhøjet temperatur (defineret som > 101 grader F). (c) manglende evne til at modtage dag 1-dosis for cyklus 2 på grund af toksicitet. Alle bivirkninger blev klassificeret i henhold til CTEP Common Toxicity Criteria (CTCAE v.3.0).
Deltagerne blev vurderet hver 3. uge under undersøgelsen; Observationsperioden for MTD-evaluering var de første 21 dage af behandlingen.
Responsrate for Plerixafor, Bortezomib og Dexamethason ved recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose (ORR) [Fase I og Fase II]
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet for respons hver behandlingscyklus. Det maksimale antal modtagne cyklusser var 25.
Samlet respons blev etableret baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier med 6 potentielle kategorier: Komplet respons (CR), som er en fuldstændig forsvinden af ​​monoklonalt paraprotein baseret på negativ immunfiksering på serum M-komponent og urin M-komponent og ingen beviser af myelom i knoglemarv, Very Good Partial Response (VGPR) defineret som serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg pr. 24 timer, Delvis respons (PR) ≥50 % reduktion i serum M-komponent eller ≥90 % reduktion urin M-komponent eller urin M-komponent <200 mg pr. 24 timer, minimal respons (MR) ≥25 % reduktion i serum eller urin M- komponent, stabil sygdom (SD) defineret som manglende opfyldelse af nogen responskriterier og progressiv sygdom (PD) ≥ 25 % stigning fra laveste værdi rapporteret i serum M-komponent (absolut ≥0,5 g/dL) og/eller urin M-komponent (absolut ≥200 mg/24 timer).
Sygdommen blev vurderet for respons hver behandlingscyklus. Det maksimale antal modtagne cyklusser var 25.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til fremskridt (TTP) [Fase II]
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet til at dokumentere progression hver behandlingscyklus og efterbehandling hver 12. uge indtil progression.
TTP estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden er defineret som tiden fra registrering til progression baseret på IMWG kriterier eller dato sidst kendte progressionsfri for dem, der ikke er gået videre. [Durie BG et al. Leukæmi. 2006] Progression (PD): ≥ 25 % stigning fra laveste værdi rapporteret i serum M-komponent (absolut stigning ≥ 0,5 g/dL) og/eller urin M-komponent (absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer); hvis det er relevant, en ≥25 % stigning over det laveste niveau i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning >10 mg/dL); Hvis ingen af ​​disse er målbare, så ≥25 % stigning i knoglemarvsplasmacelleprocent over det laveste responsniveau (absolut ≥10 %); Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer ELLER stigning i størrelse af eksisterende
Sygdommen blev vurderet til at dokumentere progression hver behandlingscyklus og efterbehandling hver 12. uge indtil progression.
Varighed af respons (DOR) [Fase II]
Tidsramme: DISease blev vurderet til at dokumentere respons hver cyklus på behandling og efterbehandling hver 12. uge indtil progression.
DOR er defineret som tiden fra respons på sygdomsprogression eller død, eller dato for sidste kendte progression-fri og i live for dem, der ikke har udviklet sig eller døde. DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
DISease blev vurderet til at dokumentere respons hver cyklus på behandling og efterbehandling hver 12. uge indtil progression.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Brigham and Women's Hospital
Genzyme, a Sanofi Company
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2009

Først opslået (Skøn)

19. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-273

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner