필라델피아-염색체 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병 환자를 위한 시타라빈, 고용량 미톡산트론 및 다사티닙을 사용한 유도 요법

포함 기준:

• 다음과 같은 진단을 받은 이전에 치료를 받지 않았거나 치료를 받은 성인 환자(> 또는 = 18세):

  • 필라델피아-염색체 양성 급성 림프구성 백혈병
  • 알려진 만성 골수성 백혈병의 림프모세포 위기 참고: 환자는 염색체 또는 분자 분석을 기반으로 백혈병 세포에서 t(9;22)의 증거가 있어야 합니다.

참고: 진단은 MSKCC의 병리과에서 확인해야 합니다. 참고: 새로 진단된 환자는 백혈병 세포에서 t(9;22)가 확인되기 전에 시타라빈 및 고용량 미톡산트론(성인 ALL 치료를 위한 본 기관의 표준 치료)으로 치료를 시작할 수 있음이 인정됩니다. . 이 환자들은 연구 참여 자격이 유지되며 유도 화학요법을 받은 후 30일 이내에 다사티닙으로 치료를 시작할 수 있는 경우 반응을 평가할 수 있습니다.

• 적절한 간 기능을 가진 환자(AST 및 ALT < 또는 = 2.5 기관 ULN, 빌리루빈 < 또는 = 2.0 mg/dl).
• 신장 기능이 적절한 환자(크레아티닌 < 또는 = 2.0 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min).
• LVEF > 또는 = 50%인 환자.
• Karnofsky 성능 상태 > 또는 = 20%.
• 경구 약물 복용 가능(다사티닙은 통째로 삼켜야 함).
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(감도 > 또는 = 25IU HCG/L)가 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
• 병용 약물: 환자는 다사티닙 요법을 받는 동안 세인트 존스 워트를 중단하는 데 동의합니다(다사티닙을 시작하기 최소 5일 전에 세인트 존스 워트를 중단). 환자는 저칼슘혈증의 위험 때문에 dasatinib 요법의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트를 보류하는 데 동의합니다.
• 치료 개시 후 30일 이내에 이 연구의 조사적 특성을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서가 필요합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중인 여성 환자. 가임기 여성과 남성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 통제되지 않은 활동성 감염 환자.
• 다른 전신 화학 요법을 받고 있는 환자. 환자는 최소 2주 동안 이전 항백혈병 치료를 중단했어야 합니다(수산화요소는 허용 가능한 것으로 간주됨).

참고: 이전에 시타라빈, 고용량 미톡산트론 및 다사티닙과의 병용 요법을 받은 환자는 시험에서 제외됩니다. 이전의 티로신 키나아제 억제제 사용을 포함하여 다른 모든 이전 치료법은 허용됩니다. 사전 dasatinib 사용이 허용됩니다(시타라빈 및 고용량 미톡산트론과의 병용 요법 이외의 단일 제제 또는 병용 요법으로).

• 치료가 필요한 수반되는 활동성 이차 악성 종양(피부의 편평 세포 및 기저 세포 암종 제외).
• 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태: 등급 ≥ 2 흉막 또는 심낭 삼출.

• 심장증상; 제외를 위해 다음 중 하나를 고려해야 합니다.

  • 제어되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 MI(6개월 이내).
  • 선천성 긴 QT 증후군 진단.
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥(예: 심실 - 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 모든 병력.
  • 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec).
  • 다사티닙 투여 전에 교정할 수 없는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자.

• 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  • 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)로 진단됨.
  • 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체).

진행 중이거나 최근(< 또는 = 3개월) 상당한 위장관 출혈

• 병용 약물, 다음 중 하나는 제외 대상으로 고려해야 합니다.

  • 다음을 포함하여 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 일반적으로 인정되는 범주 I 약물: (환자는 dasatinib을 시작하기 7일 전에 약물을 중단해야 합니다.)
  • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드 에리스로마이신, 클라리트로마이신 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드 시사프라이드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 라자미딘, 스파플록신.