阿糖胞苷、大剂量米托蒽醌和达沙替尼对费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病患者的诱导治疗

纳入标准：

• 以前未治疗和治疗的成年患者（> 或 = 18 岁）诊断为：

  • 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
  • 已知慢性粒细胞白血病的淋巴细胞爆炸危机注：患者必须有基于染色体或分子分析的白血病细胞中 t（9；22）的证据。

注：诊断必须由 MSKCC 的病理科确认。 注意：人们认识到，在白血病细胞中鉴定出 t(9;22) 之前，新诊断的患者可能会开始使用阿糖胞苷和高剂量米托蒽醌（这是我们机构治疗成人 ALL 的护理标准） . 如果有可能在接受诱导化疗后 30 天内开始使用达沙替尼治疗，这些患者将仍然有资格参与研究，并且可以评估反应。

• 具有足够肝功能的患者（AST 和 ALT < 或 = 机构 ULN 的 2.5，胆红素 < 或 = 2.0 mg/dl）。
• 具有足够肾功能的患者（肌酐 < 或 = 2.0 mg/dl 或肌酐清除率 > 50 ml/min）。
• LVEF > 或 = 50% 的患者。
• Karnofsky 性能状态 > 或 = 20%。
• 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物给药开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（敏感性 > 或 = 25IU HCG/L）。 具有生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 6 个月内使用和利用适当的避孕方法。 在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。
• 合并用药：患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草（在开始达沙替尼前至少 5 天停用圣约翰草）；患者同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐。
• 需要在治疗开始后 30 天内签署知情同意书，表明本研究的调查性质。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期的女性患者。 育龄妇女和男子应采取有效的避孕措施。
• 患有不受控制的活动性感染的患者。
• 正在接受其他全身化疗的患者。 患者之前必须停止抗白血病治疗至少 2 周（羟基脲被认为是可以接受的）。

注意：之前接受过阿糖胞苷、高剂量米托蒽醌和达沙替尼联合治疗的患者将被排除在试验之外。 所有其他先前的治疗都将被允许，包括先前使用的酪氨酸激酶抑制剂。 允许先前使用达沙替尼（作为单一药物或联合治疗，阿糖胞苷和高剂量米托蒽醌的联合治疗除外）。

• 需要治疗的伴随活动性继发性恶性肿瘤（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌除外）。
• 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：≥ 2 级胸腔积液或心包积液。

• 心脏症状；应考虑排除以下任何一项：

  • （6 个月）内无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗。
  • 诊断为先天性长 QT 综合征。
  • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）。
  • 进入前心电图上的 QTc 间期延长（> 450 毫秒）。
  • 患有低钾血症或低镁血症且在达沙替尼给药前无法纠正的受试者。

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）。
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）。

持续或最近（< 或 = 3 个月）显着的胃肠道出血

• 伴随药物，应考虑排除以下任何一项：

  • 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）
  • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特红霉素、克拉霉素氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他沙嗪、司巴嘧啶。