フィラデルフィア染色体陽性（Ph+）急性リンパ芽球性白血病患者に対するシタラビン、高用量ミトキサントロンおよびダサチニブによる導入療法

包含基準:

• -以前に未治療および治療を受けた成人患者（>または= 18歳）の診断：

  • フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病
  • -既知の慢性骨髄性白血病のリンパ性急性転化 注: 患者は、染色体または分子分析に基づいて、白血病細胞に t(9;22) の証拠がなければなりません。

注: 診断は、MSKCC の病理部門によって確認する必要があります。 注: 新たに診断された患者は、白血病細胞で t(9;22) が同定される前に、シタラビンと高用量のミトキサントロン (成人 ALL を治療するための当施設の標準治療) による治療を開始できることが認識されています。 . これらの患者は、試験への参加資格を維持し、導入化学療法を受けてから 30 日以内にダサチニブによる治療を開始できれば、反応を評価できます。

• -十分な肝機能を有する患者（ASTおよびALT <または= 2.5施設のULN、ビリルビン<または= 2.0 mg / dl）。
• -十分な腎機能を有する患者（クレアチニン<または= 2.0 mg / dlまたはクレアチニンクリアランス> 50 ml /分）。
• LVEF > または = 50% の患者。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス > または = 20%。
• -経口薬を服用する能力（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります）。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（感度>または= 25IU HCG / L）治験薬投与開始前の72時間以内。 -生殖能力のある人は、治療中および治験薬の中止後少なくとも6か月間、適切な避妊方法を使用および利用することに同意する必要があります。 試験に登録する前に、出産の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について説明する必要があります。
• 併用薬：患者は、ダサチニブ療法を受けている間はセントジョーンズワートを中止することに同意します（ダサチニブを開始する少なくとも5日前にセントジョンズワートを中止してください）。 -患者は、低カルシウム血症のリスクがあるため、ダサチニブ療法の最初の8週間はビスフォスフォネートの静注を控えることに同意します。
• 治療開始から30日以内に、この研究の調査的性質を示す署名済みのインフォームドコンセントが必要です。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性患者。 妊娠可能な年齢の女性と男性は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
• コントロールされていない活動性感染症の患者。
• 他の全身化学療法を受けている患者。 -患者は、少なくとも2週間前の抗白血病治療を中止している必要があります（ヒドロキシ尿素は許容できると見なされます）.

注: 以前にシタラビン、高用量ミトキサントロンおよびダサチニブによる併用療法を受けた患者は、試験から除外されます。 以前のチロシンキナーゼ阻害剤の使用を含む、他のすべての以前の治療は許可されます。 以前のダサチニブの使用は許可されます（シタラビンと高用量ミトキサントロンとの併用療法以外の単剤または併用療法として）。

• -治療を必要とする付随する活動性の二次悪性腫瘍（皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん以外）。
• -次を含む毒性のリスクを高める可能性のある併発する病状：グレード2以上の胸水または心嚢液。

• 心臓症状;次のいずれかを除外対象と見なす必要があります。

  • -制御不能な狭心症、うっ血性心不全、またはMI（6か月以内）。
  • 先天性QT延長症候群と診断されました。
  • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室 - 頻脈、心室細動、またはトルサードドポアントなど）。
  • エントリー前の心電図でのQTc間隔の延長（> 450ミリ秒）。
  • -ダサチニブ投与前に修正できない場合、低カリウム血症または低マグネシウム血症の被験者。

• 以下を含む、がんとは関係のない重大な出血性疾患の病歴：

  • -診断された先天性出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病）。
  • -1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例えば、後天性抗第VIII因子抗体）。

-進行中または最近（<または= 3か月）の重大な消化管出血

• 併用薬、以下のいずれかは除外対象と見なされます。

  • Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリー I の薬物には、次のようなものがあります。
  • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド エリスロマイシン、クラリスロマイシン クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、リドフラキサク。