Terapia indukcyjna cytarabiną, mitoksantronem w dużych dawkach i dazatynibem u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (Ph+)

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniej nieleczeni i leczeni dorośli pacjenci (> lub = 18 lat) z rozpoznaniem:

  • Ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia
  • Przełom blastyczny limfoidalny w rozpoznanej przewlekłej białaczce szpikowej UWAGA: Pacjenci muszą mieć dowód t(9;22) w komórkach białaczkowych na podstawie analizy chromosomalnej lub molekularnej.

UWAGA: Diagnoza musi zostać potwierdzona przez oddział patologii MSKCC. UWAGA: Uznaje się, że nowo zdiagnozowani pacjenci mogą rozpocząć terapię cytarabiną i mitoksantronem w dużych dawkach (co jest standardem opieki w naszej placówce w leczeniu dorosłej ALL) przed identyfikacją t(9;22) w komórkach białaczkowych . Ci pacjenci będą nadal kwalifikować się do udziału w badaniu i będą podlegać ocenie pod kątem odpowiedzi, jeśli możliwe będzie rozpoczęcie leczenia dazatynibem w ciągu 30 dni od otrzymania chemioterapii indukcyjnej.

• Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby (AspAT i AlAT < lub = 2,5 GGN obowiązującej w danej placówce, stężenie bilirubiny < lub = 2,0 mg/dl).
• Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (stężenie kreatyniny < lub = 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min).
• Pacjenci z LVEF > lub = 50%.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > lub = 20%.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość > lub = 25 j.m. HCG/l) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.
• Leki towarzyszące: Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu (odstawienie ziela dziurawca co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem dazatynibu); Pacjent wyraża zgodę na wstrzymanie dożylnych bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii.
• Wymagana jest podpisana świadoma zgoda, która wskazuje na eksperymentalny charakter tego badania, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję.
• Pacjenci z niekontrolowanymi czynnymi infekcjami.
• Pacjenci otrzymujący inną chemioterapię ogólnoustrojową. Pacjenci muszą być odstawieni od leczenia przeciwbiałaczkowego przez co najmniej 2 tygodnie (hydroksymocznik jest uważany za dopuszczalny).

UWAGA: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię skojarzoną cytarabiną, dużymi dawkami mitoksantronu i dazatynibem, zostaną wykluczeni z badania. Wszystkie inne wcześniejsze terapie będą dozwolone, w tym wcześniejsze stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej. Dozwolone będzie wcześniejsze stosowanie dazatynibu (w monoterapii lub w terapii skojarzonej, innej niż terapia skojarzona z cytarabiną i dużą dawką mitoksantronu).

• Współistniejący aktywny wtórny nowotwór złośliwy wymagający leczenia (inny niż rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry).
• Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym: wysięk opłucnowy lub osierdziowy stopnia ≥ 2.

• objawy sercowe; należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

  • Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu (6 miesięcy).
  • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT.
  • Każda historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes).
  • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms).
  • Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, których nie można wyrównać przed podaniem dazatynibu.

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda).
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII).

Trwające lub niedawno (< lub = 3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego

• Leki towarzyszące, należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

  • Leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu)
  • chinidyna, prokainamid, dizopiramid amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyna, klarytromycyna, chloropromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna,