Induktionsterapi med Cytarabin, højdosis mitoxantron og Dasatinib til patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Tidligere ubehandlede og behandlede voksne patienter (> eller = 18 år) med diagnosen:

  • Philadelphia-kromosom positiv akut lymfatisk leukæmi
  • Lymfoid blastkrise af kendt kronisk myelogen leukæmi BEMÆRK: Patienter skal have bevis for en t(9;22) i leukæmiceller baseret på kromosomal eller molekylær analyse.

OBS: Diagnosen skal bekræftes af patologisk afdeling på MSKCC. BEMÆRK: Det er anerkendt, at nydiagnosticerede patienter kan startes på behandling med cytarabin og højdosis mitoxantron (som er standardbehandlingen i vores institution til behandling af voksne ALL) før identifikation af t(9;22) i leukæmiceller . Disse patienter vil forblive kvalificerede til deltagelse i undersøgelsen og vil være evaluerbare for respons, hvis det er muligt at starte behandling med dasatinib inden for 30 dage efter modtagelse af induktionskemoterapi.

• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion (ASAT og ALAT < eller = 2,5 den institutionelle ULN, bilirubin < eller = 2,0 mg/dl).
• Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < eller = 2,0 mg/dl eller kreatininclearance > 50 ml/min).
• Patienter med en LVEF > eller = 50 %.
• Karnofsky præstationsstatus > eller = 20 %.
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet > eller = 25 IE HCG/L) inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
• samtidig medicin: Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (se med perikon mindst 5 dage før start med dasatinib); Patienten accepterer, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi.
• Underskrevet informeret samtykke, som angiver undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, inden for 30 dage efter behandlingsstart er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention.
• Patienter med ukontrollerede aktive infektioner.
• Patienter, der modtager anden systemisk kemoterapi. Patienter skal have været ude af tidligere antileukæmisk behandling i mindst 2 uger (hydroxyurinstof anses for acceptabelt).

BEMÆRK: Patienter, der tidligere havde modtaget kombinationsbehandling med cytarabin, højdosis mitoxantron og dasatinib, vil blive udelukket fra forsøget. Alle andre tidligere behandlinger vil være tilladt, inklusive tidligere brug af tyrosinkinasehæmmere. Tidligere brug af dasatinib vil være tilladt (som enkeltstof eller i kombinationsterapi, bortset fra kombinationsbehandlingen med cytarabin og højdosis mitoxantron).

• Samtidig aktiv sekundær malignitet, der kræver behandling (bortset fra pladecelle- og basalcellekarcinom i huden).
• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder: grad ≥ 2 pleural eller perikardiel effusion.

• Hjertesymptomer; et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

  • Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder).
  • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom.
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær - takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes).
  • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek).
  • Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administration.

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom).
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer).

Igangværende eller nylig (< eller = 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

• Samtidig medicinering bør et af følgende overvejes for udelukkelse:

  • Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)
  • quinidin, procainamid, disopyramid amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid erythromycin, clarithromycin chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid cisaprid, bepridil, droperidol, methadon, sparidon, chloroquinadin, hadon, chloroquin, hadon, fluoroquin.