표준 요법에 반응하지 않는 절제 불가능한 고형 종양 환자 치료에서 Everolimus, Gemcitabine Hydrochloride 및 Cisplatin

포함 기준:

• 현재 절제가 불가능하고 질병에 대한 모든 표준 치료에 불응하거나 거부된 암의 조직학적 증거; 예외: 젬시타빈이 적절한 초기 치료 옵션으로 간주되는 암
• 코호트 III(MTD)에만 해당: 이전에 전이성 질환에 대한 치료를 받지 않았거나 보조 요법의 일환으로 6개월 이상 전에 젬시타빈을 투여받은 전이성 담관암종 또는 담낭암종의 조직학적 증거가 있는 환자
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 혈소판(PLT) >= 100,000/uL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(= 간 전이 환자의 경우 ULN < 5x)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 5 x 기관 ULN
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 3.0 x ULN(목표 INR =< 3.0 x ULN인 경우 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량[LMW]에서 항응고가 허용됨) 등록 시 > 2주 동안 헤파린)
• 공복 혈청 포도당 < 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향
• 기대 수명 >= 12주
• 가임기 여성만: 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전

제외 기준:

• 잠재적으로 치유 가능하거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임상적으로 중요한 심장 질환, 특히 심근경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 분류 III 또는 IV)
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하는 환자
• 에베로리무스를 사용한 선행 요법

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 화학요법 =< 등록 4주 전
  • 미토마이신 C/니트로소우레아 =< 등록 6주 전
  • 면역요법 =< 등록 4주 전
  • 생물학적 요법 =< 등록 4주 전
  • 방사선 요법 =< 등록 4주 전
  • 등록 전 골수의 > 25%에 방사선 조사
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함
• 이미징, 임상 평가 및 스테로이드 사용에 기반한 등록 전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 CNS 전이
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
• 임산부
• 간호 여성
• 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 현재 활동성 기타 악성종양
• 위장 기능 장애 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 심하게 손상된 폐 기능(즉, 1초 동안의 강제 호기량[FEV1] < 1리터)
• 약독화 생백신으로 예방접종을 받음 = < 연구 시작 7일 전 또는 연구 기간 동안; 참고: 에베로리무스로 치료하는 동안 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C); 참고: B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가는 모든 환자에 대한 스크리닝 시 수행되어야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다. 이전 HBV/HCV 감염