Everolimus, chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczny dowód raka, który jest obecnie nieresekcyjny i oporny na wszystkie standardowe metody leczenia tej choroby lub odmówił jej przyjęcia; wyjątek: nowotwory, w których gemcytabina jest uważana za odpowiednią opcję leczenia początkowego
• Tylko Kohorta III (MTD): Pacjenci z histologicznym potwierdzeniem przerzutowego raka dróg żółciowych lub raka pęcherzyka żółciowego, którzy nie byli wcześniej leczeni z powodu choroby z przerzutami lub którzy otrzymywali gemcytabinę >= 6 miesięcy temu w ramach leczenia uzupełniającego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w placówce
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (=< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Kreatynina =< 1,5 x ULN w placówce
• Fosfataza alkaliczna =< 5 x ULN w placówce
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 3,0 x GGN (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR = < 3,0 x GGN po stałej dawce warfaryny lub stałej dawce niskocząsteczkowej [LMW] heparyna przez > 2 tygodnie w momencie rejestracji)
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo < 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl LUB =< 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo =< 2,5 x GGN; UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Klinicznie istotna choroba serca, zwłaszcza zawał mięśnia sercowego w wywiadzie < 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja III lub IV wg NYHA) wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Pacjenci przyjmujący silne inhibitory lub induktory CYP3A4
• Wcześniejsza terapia ewerolimusem

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Naświetlanie do > 25% szpiku kostnego przed rejestracją
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Przerzuty do OUN, które nie są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją na podstawie badań obrazowych, oceny klinicznej i stosowania steroidów
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Kobiety w ciąży
• Pielęgniarka
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Aktualny aktywny inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Poważnie upośledzona czynność płuc (tj. natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1] < 1 litr)
• Otrzymał immunizację atenuowanymi żywymi szczepionkami =< 7 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania; UWAGA: podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki; przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej febrze, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a
• choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha); Uwaga: podczas badania przesiewowego wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka; wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest wymagany podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem lekarskim w oparciu o czynniki ryzyka i/lub potwierdzenie przebytej infekcji HBV/HCV