Everolimus, Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbaren soliden Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis von Krebs, der jetzt nicht resezierbar und refraktär gegenüber allen Standardbehandlungen der Krankheit ist oder abgelehnt wird; Ausnahme: Krebserkrankungen, bei denen Gemcitabin als geeignete Erstbehandlungsoption angesehen wird
• Nur Kohorte III (MTD): Patienten mit histologischem Nachweis eines metastasierten Cholangiokarzinoms oder Gallenblasenkarzinoms, die keine vorherige Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben oder die Gemcitabin vor >= 6 Monaten als Teil einer adjuvanten Therapie erhalten haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Kreatinin = < 1,5 x Institutioneller ULN
• Alkalische Phosphatase =< 5 x Institutioneller ULN
• Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 3,0 x ULN (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR = < 3,0 x ULN bei einer stabilen Dosis Warfarin oder bei einer stabilen Dosis eines niedermolekularen [LMW] Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Registrierung)
• Nüchtern-Serumglukose < 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin = < 300 mg/dL ODER = < 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride = < 2,5 x ULN; HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo-Klinik zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest im Serum < 7 Tage vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, insbesondere Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate, oder dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klassifikation III oder IV), die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Patienten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 einnehmen
• Vorherige Therapie mit Everolimus

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 6 Wochen vor der Registrierung
  • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Biologische Therapie = < 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks vor der Registrierung
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• ZNS-Metastasen, die mindestens 4 Wochen vor der Registrierung basierend auf Bildgebung, klinischer Beurteilung und Verwendung von Steroiden nicht stabil sind
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
• Schwangere Frau
• Stillende Frauen
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Aktuelle aktive andere Malignität, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Ulzeration, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Schwer eingeschränkte Lungenfunktion (d. h. erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde [FEV1] < 1 Liter)
• Erhaltene Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen =< 7 Tage vor Studieneintritt oder während des Studienzeitraums; HINWEIS: Enger Kontakt mit Personen, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben, sollte während der Behandlung mit Everolimus vermieden werden; Beispiele für Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe
• Lebererkrankung wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C); Hinweis: Bei allen Patienten muss beim Screening eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen; Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven medizinischen Vorgeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder Bestätigung erforderlich einer früheren HBV/HCV-Infektion