전이성 유방암 환자 치료에서 트라스투주맙을 포함하거나 포함하지 않는 시클로포스파미드 및 백신 요법
2019년 4월 10일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
HER-2/Neu를 과발현하지 않는 전이성 유방암 치료를 위한 트라스투주맙 유무에 관계없이 시클로포스파미드 및 동종 GM-CSF 분비 유방 종양 백신을 사용한 병용 요법의 무작위, 공개 라벨 비교 연구
근거: 유전자 변형 종양 세포로 만든 백신은 신체가 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하도록 도울 수 있습니다. 시클로포스파미드 및 트라스투주맙과 같은 생물학적 요법은 면역 세포의 수를 증가시키고 면역 반응을 더 강하게 만들 수 있습니다. 백신 요법과 함께 시클로포스파미드를 투여하는 것이 전이성 유방암 환자를 치료하는 데 트라스투주맙을 병용하거나 병용하지 않는 것이 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
목적: 이 무작위배정 2상 시험은 전이성 유방암 환자 치료에서 시클로포스파미드와 백신 요법을 병용했을 때의 부작용을 연구하고 트라스투주맙과 함께 시클로포스파미드와 백신 요법을 병용한 것과 비교하여 얼마나 효과가 있는지 알아보고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- HER-2/neu를 과발현하지 않는 유방암 환자를 대상으로 트라스투주맙을 포함하거나 포함하지 않는 시클로포스파미드 조절 백신접종의 안전성을 평가합니다.
- 이 환자들에서 시클로포스파미드 조절 백신 접종의 임상적 이점을 트라스투주맙 없이 비교합니다.
- 지연형 과민증(DTH) 및 ELISPOT에 의한 HER-2/neu 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포 면역을 측정합니다.
- CD4+CD25+ 조절 T 세포의 약력학을 유동 세포측정법으로 측정합니다.
중고등 학년
- 두 연구 부문에서 과정 1 및 3의 +3일 및 +7일에 백신 부위 생검의 면역조직화학에 의해 생체 내 면역 프라이밍에 대한 트라스투주맙의 영향을 평가하고, 세포 침윤물을 이전 전임상 및 임상 모델에서 관찰된 것과 비교합니다.
- ELISPOT으로 hTERT 특이 CD8+ T 세포 면역을 측정합니다.
- 주변 기억 T 세포 풀을 특성화합니다.
제삼기
- 백신 부위 배액 림프절 면역조직학 및 유전자 발현 프로필의 기준선 및 변경 사항을 결정합니다.
- HER-2/neu-특이적 CD8+ T 세포에 대한 탠덤 테트라머/CD107a 세포독성 분석을 개발합니다.
- trastuzumab 및 cyclophosphamide-modulated vaccine에 의해 유도된 새로운 T 세포 반응을 측정하기 위함.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
- 1군: 환자는 -1일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받고 0일에 동종이계 GM-CSF 분비 유방암 백신을 피내 투여받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3 과정 동안 4-6주마다 반복됩니다. 환자는 6-8개월에 네 번째 예방 접종을 받습니다.
- 제2군: 환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 제1군과 트라스투주맙 IV에서와 같이 사이클로포스파마이드 및 백신을 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3 과정 동안 4-6주마다 반복됩니다. 환자는 6-8개월에 네 번째 예방 접종을 받습니다.
스킨 펀치 및 림프절 생검은 바이오마커 분석을 위해 베이스라인과 코스 1 및 3의 +3일 및 +7일에 수집됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
63
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
질병 특성:
조직학적으로 확인된 유방 선암종
- IHC에서 FISH 음성 또는 0, 1+ 또는 2+로 정의되는 HER-2/neu를 과발현하지 않습니다.
- IV기 질환
- 전이성 유방암에 대해 알려진 치유 가능성이 있는 치료를 받을 자격이 없어야 합니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
- 적절한 치료를 받고 적극적인 치료를 받고 있지 않다면 안정한 중추신경계 질환이 허용됩니다.
- 호르몬 수용체 상태가 지정되지 않음
환자 특성:
- 폐경기 상태가 지정되지 않음
- ECOG 수행 상태 0-1
- ANC > 1,000/mm^3
- 혈소판 > 100,000/mm^3
- 혈청 빌리루빈 < 2.0 mg/dL(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
- AST 및 ALT < 정상 상한치(ULN)의 2배
- 알칼리성 포스파타제 < 5배 ULN
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
- MUGA에 의한 박출률 정상 또는 심초음파에 의한 ≥ 50%
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- HIV 음성
- 천식 또는 매일 전신 코르티코 스테로이드가 필요하지 않은 만성 폐쇄성 폐 질환 허용
다음 중 하나를 포함하여 전신 면역 억제 관리가 필요한 이전 또는 동시 자가면역 질환이 없습니다.
- 염증성 장 질환
- 전신 혈관염
- 경피증
- 건선
- 다발성 경화증
- 용혈성 빈혈 또는 면역 매개성 혈소판 감소증
- 류머티스성 관절염
- 전신성 홍반성 루푸스
- 쇼그렌 증후군
- 유육종증
- 기타 류마티스 질환
- 자궁경부의 상피내암종, 표재성 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 또는 적절하게 치료된 타목시펜 관련 자궁내막암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음
- 연구 참여로 인해 복잡해질 수 있는 활동적인 주요 의학적 또는 심리사회적 문제가 없음
- 휴식 시 호흡곤란을 초래하는 폐의 광범위한 종양 침범 또는 증상이 없는 내인성 폐 질환 없음
- 통제되지 않는 의학적 문제 없음
- 활동성 급성 또는 만성 감염의 증거 없음
- 쉽게 관리되고 재발하지 않는 경증에서 중등도의 주입 반응을 제외하고 트라스투주맙에 대해 알려진 중증 과민증은 없습니다.
- 옥수수 알레르기 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
이전 이후 28일이 넘었고 다른 병행 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법(트라스투주맙 제외) 없음
- 동시 내분비 요법 및 비스포스포네이트를 사용한 보조 요법 허용
- 이전부터 28일 이상이며 임상시험용 신약 시험에 다른 동시 참여가 없습니다.
이전 이후 28일 이상 및 다른 동시 전신 경구 스테로이드 없음
- 국소, 안구 및 비강 스테로이드 허용
- 동종이계 GM-CSF 분비 유방 종양 백신으로 이전에 백신 접종하지 않음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 사이클로포스파마이드 및 백신만
환자는 -1일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받고 0일에 동종이계 GM-CSF 분비 유방암 백신을 피내로 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3 과정 동안 4-6주마다 반복됩니다.
환자는 6-8개월에 네 번째 예방 접종을 받습니다.
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주어진 IV
피내 투여
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실험적: 시클로포스파마이드, 백신 및 트라스투주맙
환자는 제1일에 30-90분에 걸쳐 사이클로포스파미드 및 I군에서와 같은 백신 및 트라스투주맙 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3 과정 동안 4-6주마다 반복됩니다.
환자는 6-8개월에 네 번째 예방 접종을 받습니다.
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주어진 IV
주어진 IV
피내 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 또는 4등급 이상 반응의 수로 평가되는 독성
기간: 3 년
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3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성(탈모 제외) 또는 NCI CTCAE v3.0에서 정의한 4등급 혈액학적 독성의 수
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3 년
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6개월째 무진행 생존으로 평가한 임상적 이점(CB)
기간: 개입 후 6개월
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무진행 생존은 마지막 백신 접종 후 6개월 후 RECIST 기준에 정의된 대로 안정적인 질병 또는 완전 반응을 보이는 참가자의 백분율로 측정됩니다.
진행성 질환(PD)은 연구 개입 이후 기록된 가장 긴 직경의 최소 합계를 기준으로 삼아 새로운 병변의 출현 또는 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 증가한 것으로 정의됩니다. 시작했다.
뼈 병변의 경우 뼈 통증이 증가하거나 활동도가 감소하는 주관적 진행성 질환이 있는 경우 병변이 증가하거나 새로운 병변이 발생한 지 8주 후에 진행성 질환으로 확정됩니다.
이러한 관찰은 최소 4주 간격으로 최소 2회 측정 기간 동안 나타나야 합니다.
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개입 후 6개월
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지연형 과민증(DTH) 반응에 양성인 참가자 수로 측정한 HER-2/Neu 특이적 면역 반응
기간: 3 년
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3 년
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말초 CD4+CD25+ 조절 T 세포의 약력학
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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생체 내 백신 부위 생검의 면역 프라이밍
기간: 3 년
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3 년
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ELISPOT에 의한 hTERT에 특이적인 CD8+ T 세포의 계수
기간: 3 년
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3 년
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백신 접종 전후의 T 세포 기억 풀의 특성화
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 9월 3일
처음 게시됨 (추정)
2009년 9월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 10일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J0947
- P30CA006973 (미국 NIH 보조금/계약)
- JHOC-J0947
- NA_00024527
- GENENTECH-JHOC-J0947
- CDR0000653173 (기타 식별자: other)
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