Cyclophosphamid og vaccineterapi med eller uden trastuzumab til behandling af patienter med metastatisk brystkræft
10. april 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En randomiseret, åben-label sammenlignende undersøgelse af kombinationsterapi med cyclophosphamid og en allogen GM-CSF-udskillende brysttumorvaccine med eller uden trastuzumab til behandling af metastatisk brystkræft, der IKKE overudtrykker HER-2/Neu
RATIONALE: Vacciner fremstillet af genmodificerede tumorceller kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Biologiske terapier, såsom cyclophosphamid og trastuzumab, kan øge antallet af immunceller og gøre immunresponset stærkere. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give cyclophosphamid sammen med vaccinebehandling med eller uden trastuzumab til behandling af patienter med metastatisk brystkræft.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie undersøger bivirkningerne ved at give cyclophosphamid sammen med vaccinebehandling og for at se, hvor godt det virker sammenlignet med at give cyclophosphamid og vaccinebehandling sammen med trastuzumab til behandling af patienter med metastaserende brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At evaluere sikkerheden ved cyclophosphamid-moduleret vaccination med vs uden trastuzumab hos patienter med brystkræft, der ikke overudtrykker HER-2/neu.
- At sammenligne den kliniske fordel ved cyclophosphamid-moduleret vaccination med versus uden trastuzumab hos disse patienter.
- At måle HER-2/neu-specifik CD4+ og CD8+ T-celle immunitet ved forsinket type hypersensitivitet (DTH) og ELISPOT.
- At måle farmakodynamikken af CD4+CD25+ regulatoriske T-celler ved flowcytometri.
Sekundær
- At vurdere virkningen af trastuzumab på immunpriming in vivo ved immunhistokemi af vaccinestedsbiopsier på dag +3 og dag +7 i kursus 1 og 3 på de to undersøgelsesarme, ved at sammenligne cellulære infiltrater med dem, der er set i tidligere prækliniske og kliniske modeller.
- Til at måle hTERT-specifik CD8+ T-celle-immunitet med ELISPOT.
- At karakterisere T-cellepuljen med perifer hukommelse.
Tertiære
- At bestemme baseline og ændring i vaccinested-drænende lymfeknudeimmunhistologi og genekspressionsprofil.
- At udvikle tandem tetramer/CD107a cytotoksicitetsanalysen for HER-2/neu-specifikke CD8+ T-celler.
- At måle nye T-celle-responser induceret af trastuzumab og cyclophosphamid-moduleret vaccination.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienter får cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag -1 og allogen GM-CSF-udskillende brystkræftvaccine intradermalt på dag 0. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter en fjerde vaccination efter 6-8 måneder.
- Arm II: Patienterne får cyclophosphamid og vaccinen som i arm I og trastuzumab IV over 30-90 minutter på dag -1. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 3 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter en fjerde vaccination efter 6-8 måneder.
Hudpunch og lymfeknudebiopsier indsamles ved baseline og på dag +3 og +7 i kursus 1 og 3 til biomarkøranalyse.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
- Overudtrykker ikke HER-2/neu, defineret som FISH negativ eller 0, 1+ eller 2+ af IHC
- Stadie IV sygdom
- Må ikke være berettiget til behandling med kendt helbredende potentiale for metastatisk brystkræft
- Målbar eller evaluerbar sygdom
- Stabil CNS-sygdom tilladt, forudsat at den er tilstrækkeligt behandlet og ikke under aktiv behandling
- Hormonreceptorstatus ikke specificeret
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Menopausal status ikke specificeret
- ECOG ydeevne status 0-1
- ANC > 1.000/mm^3
- Blodplader > 100.000/mm^3
- Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilbert syndrom)
- AST og ALT < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Alkalisk fosfatase < 5 gange ULN
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Udstødningsfraktion normal ved MUGA ELLER ≥ 50 % ved ekkokardiogram
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- HIV negativ
- Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider tilladt
Ingen tidligere eller samtidig autoimmun sygdom, der kræver behandling med systemisk immunsuppression, inklusive nogen af følgende:
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Systemisk vaskulitis
- Sklerodermi
- Psoriasis
- Multipel sclerose
- Hæmolytisk anæmi eller immunmedieret trombocytopeni
- Rheumatoid arthritis
- Systemisk lupus erythematosus
- Sjøgrens syndrom
- Sarcoidose
- Anden reumatologisk sygdom
- Ingen andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft eller tamoxifen-relateret endometriecancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet
- Ingen aktive større medicinske eller psykosociale problemer, der kunne kompliceres af studiedeltagelse
- Ingen symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile
- Ingen ukontrollerede medicinske problemer
- Ingen tegn på aktiv akut eller kronisk infektion
- Ingen kendt alvorlig overfølsomhed over for trastuzumab, undtagen milde til moderate infusionsreaktioner, som er let at håndtere og ikke gentager sig
- Ingen allergi over for majs
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
Mere end 28 dage siden tidligere og ingen anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling (undtagen trastuzumab)
- Samtidig endokrin behandling og understøttende behandling med bisfosfonater tilladt
- Mere end 28 dage siden tidligere og ingen anden samtidig deltagelse i en ny lægemiddelforsøg
Mere end 28 dage siden tidligere og ingen andre samtidige systemiske orale steroider
- Aktuelle, okulære og nasale steroider tilladt
- Ingen forudgående vaccination med den allogene GM-CSF-udskillende brysttumorvaccine
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun cyclophosphamid og vaccine
Patienter får cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag -1 og allogen GM-CSF-udskillende brystkræftvaccine intradermalt på dag 0. Kurser gentages hver 4.-6. uge i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter en fjerde vaccination efter 6-8 måneder.
|
Givet IV
Gives intradermalt
|
|
Eksperimentel: Cyclophosphamid, Vaccine og Trastuzumab
Patienterne får cyclophosphamid og vaccinen som i arm I og trastuzumab IV over 30-90 minutter på dag -1.
Kurser gentages hver 4.-6. uge i 3 kurser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter en fjerde vaccination efter 6-8 måneder.
|
Givet IV
Givet IV
Gives intradermalt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet vurderet ud fra antallet af grad 3 eller 4 bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
Antallet af grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci) eller enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet som defineret af NCI CTCAE v3.0
|
3 år
|
|
Klinisk fordel (CB) vurderet ved progressionsfri overlevelse efter seks måneder
Tidsramme: 6 måneder efter indgrebet
|
Progressionsfri overlevelse måles som procentdel af deltagere med stabil sygdom eller komplet respons, som defineret af RECIST-kriterier, seks måneder efter modtagelse af sidste vaccination.
Progressiv sygdom (PD) vil blive defineret ved forekomsten af en ny læsion eller ved en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tager som reference den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden undersøgelsesinterventionen begyndte.
I tilfælde af knoglelæsioner vil progressiv sygdom blive etableret efter otte uger med stigende eller nye læsioner, hvis der er subjektiv progressiv sygdom som bemærket ved stigende knoglesmerter eller faldende præstationsstatus.
Disse observationer skal være til stede i mindst to måleperioder adskilt af mindst fire uger.
|
6 måneder efter indgrebet
|
|
HER-2/Neu-specifikke immunresponser målt ved antal deltagere med positiv for forsinket overfølsomhedsrespons (DTH)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Farmakodynamik af perifere CD4+CD25+ regulatoriske T-celler
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunpriming i in vivo-vaccinestedsbiopsier
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Optælling af CD8+ T-celler, der er specifikke for hTERT af ELISPOT
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Karakterisering af T-cellehukommelsespuljen før og efter vaccination
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. september 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. september 2009
Først opslået (Skøn)
4. september 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2019
Sidst verificeret
1. april 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyclofosfamid
- Trastuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- J0947
- P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- JHOC-J0947
- NA_00024527
- GENENTECH-JHOC-J0947
- CDR0000653173 (Anden identifikator: other)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .