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Cyclophosphamid und Impfstofftherapie mit oder ohne Trastuzumab bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

10. April 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine randomisierte, offene Vergleichsstudie zur Kombinationstherapie mit Cyclophosphamid und einem allogenen GM-CSF-sezernierenden Brusttumor-Impfstoff mit oder ohne Trastuzumab zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, der HER-2/Neu NICHT überexprimiert

BEGRÜNDUNG: Impfstoffe aus gentechnisch veränderten Tumorzellen können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Biologische Therapien wie Cyclophosphamid und Trastuzumab können die Anzahl der Immunzellen erhöhen und die Immunantwort verstärken. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Cyclophosphamid zusammen mit einer Impftherapie mit oder ohne Trastuzumab bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs wirksamer ist.

ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie werden die Nebenwirkungen der Gabe von Cyclophosphamid zusammen mit einer Impftherapie untersucht und untersucht, wie gut diese im Vergleich zur Gabe von Cyclophosphamid und einer Impftherapie zusammen mit Trastuzumab bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der Sicherheit einer Cyclophosphamid-modulierten Impfung mit vs. ohne Trastuzumab bei Patientinnen mit Brustkrebs, der HER-2/neu nicht überexprimiert.
  • Vergleich des klinischen Nutzens einer Cyclophosphamid-modulierten Impfung mit und ohne Trastuzumab bei diesen Patienten.
  • Zur Messung der HER-2/neu-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Immunität durch Hypersensitivität vom verzögerten Typ (DTH) und ELISPOT.
  • Messung der Pharmakodynamik von CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen mittels Durchflusszytometrie.

Sekundär

  • Um den Einfluss von Trastuzumab auf das Immunpriming in vivo durch Immunhistochemie von Biopsien an der Impfstelle am Tag +3 und Tag +7 der Kurse 1 und 3 in den beiden Studienarmen zu bewerten, wurden zelluläre Infiltrate mit denen verglichen, die in früheren präklinischen und klinischen Modellen beobachtet wurden.
  • Zur Messung der hTERT-spezifischen CD8+-T-Zell-Immunität mittels ELISPOT.
  • Charakterisierung des T-Zell-Pools im peripheren Gedächtnis.

Tertiär

  • Bestimmung des Ausgangswerts und der Veränderung der Immunhistologie und des Genexpressionsprofils der die Impfstelle entwässernden Lymphknoten.
  • Entwicklung des Tandem-Tetramer/CD107a-Zytotoxizitätstests für HER-2/neu-spezifische CD8+ T-Zellen.
  • Zur Messung neuartiger T-Zell-Reaktionen, die durch Trastuzumab und Cyclophosphamid-modulierte Impfung induziert werden.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 30 Minuten am Tag -1 und einen allogenen GM-CSF-sezernierenden Brustkrebsimpfstoff intradermal am Tag 0. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten erhalten dann nach 6–8 Monaten eine vierte Impfung.
  • Arm II: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid und den Impfstoff wie in Arm I und Trastuzumab IV über 30–90 Minuten am Tag -1. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 4–6 Wochen für 3 Kurse wiederholt. Die Patienten erhalten dann nach 6–8 Monaten eine vierte Impfung.

Hautstanz- und Lymphknotenbiopsien werden zu Studienbeginn und an den Tagen +3 und +7 der Kurse 1 und 3 zur Biomarker-Analyse entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust

    • Überexprimiert HER-2/neu nicht, laut IHC als FISH-negativ oder 0, 1+ oder 2+ definiert
    • Krankheit im Stadium IV
  • Darf nicht für eine Therapie mit bekanntem Heilungspotenzial bei metastasiertem Brustkrebs in Frage kommen
  • Messbare oder auswertbare Krankheit
  • Eine stabile ZNS-Erkrankung ist zulässig, sofern sie angemessen behandelt wird und nicht aktiv behandelt wird
  • Hormonrezeptorstatus nicht angegeben

PATIENTENMERKMALE:

  • Wechseljahrsstatus nicht angegeben
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • ANC > 1.000/mm^3
  • Blutplättchen > 100.000/mm^3
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dl (außer aufgrund eines Gilbert-Syndroms)
  • AST und ALT < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase < 5-fache ULN
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
  • Auswurffraktion laut MUGA normal ODER ≥ 50 % laut Echokardiogramm
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • HIV-negativ
  • Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die keine tägliche systemische Kortikosteroidgabe erfordert, sind zulässig

  • Keine frühere oder gleichzeitig bestehende Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischer Immunsuppression erfordert, einschließlich einer der folgenden:

    • Entzündliche Darmerkrankung
    • Systemische Vaskulitis
    • Sklerodermie
    • Schuppenflechte
    • Multiple Sklerose
    • Hämolytische Anämie oder immunvermittelte Thrombozytopenie
    • Rheumatoide Arthritis
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Sjögren-Syndrom
    • Sarkoidose
    • Andere rheumatologische Erkrankungen
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächlicher Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Tamoxifen-bedingter Endometriumkrebs, der angemessen behandelt wurde
  • Keine aktiven größeren medizinischen oder psychosozialen Probleme, die durch die Teilnahme an der Studie verkompliziert werden könnten
  • Keine symptomatische intrinsische Lungenerkrankung oder ausgedehnter Tumorbefall der Lunge, der zu Ruhedyspnoe führt
  • Keine unkontrollierten medizinischen Probleme
  • Keine Hinweise auf eine aktive akute oder chronische Infektion
  • Keine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, mit Ausnahme leichter bis mittelschwerer Infusionsreaktionen, die leicht zu behandeln sind und nicht wiederkehren
  • Keine Allergie gegen Mais

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keiner anderen gleichzeitigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologischen Therapie (außer Trastuzumab)

    • Gleichzeitige endokrine Therapie und unterstützende Therapie mit Bisphosphonaten sind zulässig
  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keiner anderen gleichzeitigen Teilnahme an einer neuen Arzneimittelstudie

  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen systemischen oralen Steroide

    • Topische, okulare und nasale Steroide sind erlaubt
  • Keine vorherige Impfung mit dem allogenen GM-CSF-sezernierenden Brusttumor-Impfstoff

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nur Cyclophosphamid und Impfstoff
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 30 Minuten am Tag -1 und den allogenen GM-CSF-sezernierenden Brustkrebsimpfstoff intradermal am Tag 0. Die Kurse werden alle 4–6 Wochen für 3 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten erhalten dann nach 6–8 Monaten eine vierte Impfung.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Biologisch: allogener GM-CSF-sezernierender Brustkrebsimpfstoff
Intradermal verabreicht
Experimental: Cyclophosphamid, Impfstoff und Trastuzumab
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid und den Impfstoff wie in Arm I und Trastuzumab IV über 30–90 Minuten am Tag -1. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt, werden die Kurse alle 4–6 Wochen für 3 Kurse wiederholt. Die Patienten erhalten dann nach 6–8 Monaten eine vierte Impfung.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Biologisch: Trastuzumab
Gegeben IV
Biologisch: allogener GM-CSF-sezernierender Brustkrebsimpfstoff
Intradermal verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität, bewertet anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse 3. oder 4. Grades
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der nichthämatologischen Toxizitäten 3. oder 4. Grades (außer Alopezie) oder hämatologischer Toxizitäten 4. Grades gemäß NCI CTCAE v3.0
3 Jahre
Klinischer Nutzen (CB), bewertet anhand des progressionsfreien Überlebens nach sechs Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach der Intervention
Das progressionsfreie Überleben wird als Prozentsatz der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung oder vollständigem Ansprechen gemäß den RECIST-Kriterien sechs Monate nach Erhalt der letzten Impfung gemessen. Progressive Erkrankung (PD) wird durch das Auftreten einer neuen Läsion oder durch einen Anstieg der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um mindestens 20 % definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe des längsten Durchmessers genommen wird, der seit der Studienintervention aufgezeichnet wurde begann. Im Falle von Knochenläsionen wird nach acht Wochen zunehmender oder neuer Läsionen eine fortschreitende Erkrankung festgestellt, wenn eine subjektive fortschreitende Erkrankung vorliegt, die sich durch zunehmende Knochenschmerzen oder einen abnehmenden Leistungsstatus bemerkbar macht. Diese Beobachtungen müssen für mindestens zwei Messzeiträume im Abstand von mindestens vier Wochen vorliegen.
6 Monate nach der Intervention
HER-2/Neu-spezifische Immunantworten, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit positiver Reaktion auf eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH).
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Pharmakodynamik peripherer CD4+CD25+ regulatorischer T-Zellen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Immunpriming bei In-vivo-Biopsien an der Impfstelle
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Zählung der für hTERT spezifischen CD8+-T-Zellen durch ELISPOT
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Charakterisierung des T-Zell-Gedächtnispools vor und nach der Impfung
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J0947
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • JHOC-J0947
  • NA_00024527
  • GENENTECH-JHOC-J0947
  • CDR0000653173 (Andere Kennung: other)

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