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Ciclofosfamida y terapia con vacunas con o sin trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

10 de abril de 2019 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un estudio comparativo aleatorizado y abierto de la terapia combinada con ciclofosfamida y una vacuna alogénica contra el tumor de mama secretor de GM-CSF con o sin trastuzumab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico que NO sobreexpresa HER-2/Neu

FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de células tumorales genéticamente modificadas pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Las terapias biológicas, como la ciclofosfamida y el trastuzumab, pueden aumentar la cantidad de células inmunitarias y fortalecer la respuesta inmunitaria. Todavía no se sabe si administrar ciclofosfamida junto con la terapia de vacunas es más eficaz con o sin trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando los efectos secundarios de administrar ciclofosfamida junto con la terapia de vacunas y ver qué tan bien funciona en comparación con la administración de ciclofosfamida y la terapia de vacunas junto con trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la seguridad de la vacunación modulada con ciclofosfamida con vs sin trastuzumab en pacientes con cáncer de mama que no sobreexpresa HER-2/neu.
  • Comparar el beneficio clínico de la vacunación modulada con ciclofosfamida con vs sin trastuzumab en estos pacientes.
  • Para medir la inmunidad de células T CD4+ y CD8+ específicas de HER-2/neu mediante hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) y ELISPOT.
  • Para medir la farmacodinámica de las células T reguladoras CD4+CD25+ mediante citometría de flujo.

Secundario

  • Evaluar el impacto de trastuzumab en la preparación inmunitaria in vivo mediante inmunohistoquímica de biopsias en el sitio de la vacuna en el día +3 y el día +7 de los ciclos 1 y 3 en los dos brazos del estudio, comparando los infiltrados celulares con los observados en modelos clínicos y preclínicos anteriores.
  • Para medir la inmunidad de células T CD8+ específicas de hTERT mediante ELISPOT.
  • Caracterizar el grupo de células T de memoria periférica.

Terciario

  • Determinar la línea de base y el cambio en la inmunohistología y el perfil de expresión génica de los ganglios linfáticos que drenan el sitio de la vacuna.
  • Desarrollar el ensayo de citotoxicidad en tándem tetrámero/CD107a para células T CD8+ específicas de HER-2/neu.
  • Para medir las nuevas respuestas de células T inducidas por la vacunación modulada por trastuzumab y ciclofosfamida.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Grupo I: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día -1 y una vacuna alogénica contra el cáncer de mama secretora de GM-CSF por vía intradérmica el día 0. Los ciclos se repiten cada 4-6 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben una cuarta vacunación a los 6-8 meses.
  • Grupo II: los pacientes reciben ciclofosfamida y la vacuna como en el grupo I y trastuzumab IV durante 30-90 minutos el día -1. Los cursos se repiten cada 4-6 semanas durante 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben una cuarta vacunación a los 6-8 meses.

Las biopsias de ganglios linfáticos y sacabocados de la piel se obtienen al inicio del estudio y en los días +3 y +7 de los cursos 1 y 3 para el análisis de biomarcadores.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente

    • No sobreexpresa HER-2/neu, definido como FISH negativo o 0, 1+ o 2+ por IHC
    • Enfermedad en estadio IV
  • No debe ser elegible para la terapia de potencial curativo conocido para el cáncer de mama metastásico.
  • Enfermedad medible o evaluable
  • Enfermedad del SNC estable permitida siempre que se trate adecuadamente y no esté bajo tratamiento activo
  • Estado del receptor hormonal no especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado menopáusico no especificado
  • Estado funcional ECOG 0-1
  • RAN > 1000/mm^3
  • Plaquetas > 100.000/mm^3
  • Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
  • AST y ALT < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina < 5 veces ULN
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
  • Fracción de eyección normal por MUGA O ≥ 50% por ecocardiograma
  • No embarazada ni amamantando
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • VIH negativo
  • Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que no requiere corticosteroides sistémicos diarios permitidos

  • Ninguna enfermedad autoinmune previa o concurrente que requiera tratamiento con inmunosupresión sistémica, incluida cualquiera de las siguientes:

    • Enfermedad inflamatoria intestinal
    • vasculitis sistémica
    • esclerodermia
    • Soriasis
    • Esclerosis múltiple
    • Anemia hemolítica o trombocitopenia inmunomediada
    • Artritis reumatoide
    • Lupus eritematoso sistémico
    • síndrome de Sjogren
    • sarcoidosis
    • Otra enfermedad reumatológica
  • Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma superficial, cáncer de vejiga superficial o cáncer de endometrio relacionado con el tamoxifeno que haya sido tratado adecuadamente
  • Sin problemas médicos o psicosociales importantes activos que puedan complicarse con la participación en el estudio
  • Sin enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o compromiso tumoral extenso de los pulmones que provoque disnea en reposo
  • Sin problemas médicos no controlados
  • Sin evidencia de infección aguda o crónica activa
  • Sin hipersensibilidad grave conocida a trastuzumab, excepto reacciones a la infusión de leves a moderadas que se controlan fácilmente y no se repiten
  • Sin alergia al maíz

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad

  • Más de 28 días desde la quimioterapia, radioterapia o terapia biológica previa y sin otra concurrente (excepto trastuzumab)

    • Se permite la terapia endocrina simultánea y la terapia de apoyo con bisfosfonatos
  • Más de 28 días desde la participación previa y sin otra participación simultánea en un ensayo de investigación de un nuevo fármaco

  • Más de 28 días desde antes y sin otros esteroides orales sistémicos concurrentes

    • Se permiten esteroides tópicos, oculares y nasales
  • Sin vacunación previa con la vacuna alogénica contra el tumor mamario secretor de GM-CSF

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Ciclofosfamida y vacuna solamente
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 30 minutos el día -1 y una vacuna alogénica contra el cáncer de mama secretora de GM-CSF por vía intradérmica el día 0. Los ciclos se repiten cada 4-6 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben una cuarta vacunación a los 6-8 meses.
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Biológico: vacuna alogénica contra el cáncer de mama secretora de GM-CSF
Administrado por vía intradérmica
Experimental: Ciclofosfamida, Vacuna y Trastuzumab
Los pacientes reciben ciclofosfamida y la vacuna como en el grupo I y trastuzumab IV durante 30 a 90 minutos el día -1. Los cursos se repiten cada 4-6 semanas durante 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben una cuarta vacunación a los 6-8 meses.
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Biológico: trastuzumab
Dado IV
Biológico: vacuna alogénica contra el cáncer de mama secretora de GM-CSF
Administrado por vía intradérmica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad evaluada por el número de eventos adversos de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: 3 años
Número de toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 (excepto alopecia), o cualquier toxicidad hematológica de grado 4 según lo definido por NCI CTCAE v3.0
3 años
Beneficio clínico (CB) evaluado por la supervivencia libre de progresión a los seis meses
Periodo de tiempo: 6 meses después de la intervención
La supervivencia libre de progresión se mide como el porcentaje de participantes con enfermedad estable o respuesta completa, según lo definido por los criterios RECIST, seis meses después de recibir la última vacunación. La enfermedad progresiva (EP) se definirá por la aparición de una nueva lesión, o por un aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrada desde la intervención del estudio. comenzó. En el caso de las lesiones óseas, la enfermedad progresiva se establecerá después de ocho semanas de aumento o de nuevas lesiones si existe una enfermedad progresiva subjetiva que se manifiesta por un aumento del dolor óseo o un estado funcional decreciente. Estas observaciones deben estar presentes durante al menos dos períodos de medición separados por al menos cuatro semanas.
6 meses después de la intervención
Respuestas inmunitarias específicas de HER-2/Neu medidas por el número de participantes con respuesta positiva de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Farmacodinamia de los linfocitos T reguladores CD4+CD25+ periféricos
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cebado inmunológico en biopsias en el sitio de la vacuna in vivo
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Enumeración de células T CD8+ específicas para hTERT por ELISPOT
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Caracterización del grupo de memoria de células T antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de septiembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de septiembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J0947
  • P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • JHOC-J0947
  • NA_00024527
  • GENENTECH-JHOC-J0947
  • CDR0000653173 (Otro identificador: other)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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