Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklofosfamid i terapia szczepionkowa z trastuzumabem lub bez trastuzumabu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

10 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomizowane, otwarte badanie porównawcze terapii skojarzonej cyklofosfamidem i allogeniczną szczepionką przeciwnowotworową wydzielającą GM-CSF z trastuzumabem lub bez trastuzumabu w leczeniu raka piersi z przerzutami, który NIE powoduje nadekspresji HER-2/Neu

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z komórek nowotworowych zmodyfikowanych genetycznie mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych. Terapie biologiczne, takie jak cyklofosfamid i trastuzumab, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych i wzmacniać odpowiedź immunologiczną. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie cyklofosfamidu razem z terapią szczepionką jest skuteczniejsze z trastuzumabem czy bez trastuzumabu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.

CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania cyklofosfamidu razem z terapią szczepionką i sprawdzenie, jak dobrze działa ona w porównaniu z podawaniem cyklofosfamidu i terapii szczepionką razem z trastuzumabem w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena bezpieczeństwa szczepienia modulowanego cyklofosfamidem z trastuzumabem w porównaniu z bez trastuzumabu u pacjentek z rakiem piersi bez nadekspresji HER-2/neu.
  • Porównanie korzyści klinicznych ze szczepienia z modulacją cyklofosfamidu i szczepienia bez trastuzumabu u tych pacjentów.
  • Do pomiaru odporności limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficznej dla HER-2/neu za pomocą nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) i testu ELISPOT.
  • Pomiar farmakodynamiki limfocytów T regulatorowych CD4+CD25+ za pomocą cytometrii przepływowej.

Wtórny

  • Ocena wpływu trastuzumabu na stymulację immunologiczną in vivo za pomocą immunohistochemii biopsji w miejscu szczepionki w dniu +3 i dniu +7 kursów 1 i 3 w dwóch ramionach badania, porównując nacieki komórkowe z tymi obserwowanymi w poprzednich modelach przedklinicznych i klinicznych.
  • Aby zmierzyć odporność komórek T CD8 + specyficzną dla hTERT metodą ELISPOT.
  • Aby scharakteryzować pulę komórek T pamięci obwodowej.

Trzeciorzędowy

  • Określenie linii bazowej i zmian w immunohistologii węzła chłonnego drenującego miejsce szczepionki i profilu ekspresji genów.
  • Opracowanie tandemowego testu cytotoksyczności tetramer/CD107a dla limfocytów T CD8+ swoistych dla HER-2/neu.
  • Aby zmierzyć nowe odpowiedzi komórek T wywołane przez szczepienie modulowane trastuzumabem i cyklofosfamidem.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu -1 i allogeniczną szczepionkę raka piersi wydzielającą GM-CSF śródskórnie w dniu 0. Kursy powtarza się co 4-6 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują czwarte szczepienie w wieku 6-8 miesięcy.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid i szczepionkę jak w ramieniu I i trastuzumab IV przez 30-90 minut w dniu -1. Kursy powtarza się co 4-6 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują czwarte szczepienie w wieku 6-8 miesięcy.

Wycinki skóry i biopsje węzłów chłonnych pobiera się na początku badania oraz w dniach +3 i +7 kursów 1 i 3 w celu analizy biomarkerów.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi

    • Nie występuje nadekspresja HER-2/neu, zdefiniowana jako FISH ujemna lub 0, 1+ lub 2+ przez IHC
    • Choroba IV stopnia
  • Nie może kwalifikować się do terapii o znanym potencjale wyleczenia raka piersi z przerzutami
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  • Stabilna choroba OUN jest dozwolona pod warunkiem, że jest odpowiednio leczona i nie jest leczona czynnie
  • Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Nie określono stanu menopauzy
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • ANC > 1000/mm^3
  • Płytki > 100 000/mm^3
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
  • AspAT i AlAT < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna < 5 razy GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Frakcja wyrzutowa prawidłowa w badaniu MUGA LUB ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Dozwolona jest astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, która nie wymaga codziennego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów

  • Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia układową immunosupresją, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Zapalna choroba jelit
    • Układowe zapalenie naczyń
    • twardzina skóry
    • Łuszczyca
    • Stwardnienie rozsiane
    • Niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość o podłożu immunologicznym
    • Reumatoidalne zapalenie stawów
    • Toczeń rumieniowaty układowy
    • Zespół Sjögrena
    • Sarkoidoza
    • Inna choroba reumatologiczna
  • Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, powierzchownego nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka endometrium związanego z tamoksyfenem, który był odpowiednio leczony
  • Brak aktywnych poważnych problemów medycznych lub psychospołecznych, które mogłyby być skomplikowane przez udział w badaniu
  • Brak objawowej wrodzonej choroby płuc lub rozległego zajęcia guza płuc powodującego duszność spoczynkową
  • Żadnych niekontrolowanych problemów medycznych
  • Brak dowodów na aktywną ostrą lub przewlekłą infekcję
  • Nieznana ciężka nadwrażliwość na trastuzumab, z wyjątkiem łagodnych do umiarkowanych reakcji na wlew, które można łatwo opanować i które nie nawracają
  • Brak alergii na kukurydzę

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby

  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszej i żadnej innej równoczesnej chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej (z wyjątkiem trastuzumabu)

    • Dozwolona jest równoczesna hormonoterapia i wspomagająca terapia bisfosfonianami
  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszego i braku innego równoczesnego udziału w badaniu nowego leku

  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszego i żadnych innych równoczesnych ogólnoustrojowych doustnych steroidów

    • Dozwolone sterydy miejscowe, do oczu i nosa
  • Brak wcześniejszego szczepienia allogeniczną szczepionką przeciwnowotworową wydzielającą GM-CSF

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tylko cyklofosfamid i szczepionka
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniu -1 i allogeniczną szczepionkę przeciw rakowi piersi wydzielającą GM-CSF śródskórnie w dniu 0. Kursy powtarza się co 4-6 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują czwarte szczepienie w wieku 6-8 miesięcy.
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: allogeniczna szczepionka na raka piersi wydzielająca GM-CSF
Podawany śródskórnie
Eksperymentalny: Cyklofosfamid, szczepionka i trastuzumab
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid i szczepionkę jak w ramieniu I oraz trastuzumab IV przez 30-90 minut w dniu -1. Kursy powtarza się co 4-6 tygodni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują czwarte szczepienie w wieku 6-8 miesięcy.
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: trastuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Biologiczny: allogeniczna szczepionka na raka piersi wydzielająca GM-CSF
Podawany śródskórnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność oceniana na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba toksyczności niehematologicznej stopnia 3 lub 4 (z wyjątkiem łysienia) lub dowolnej toksyczności hematologicznej stopnia 4 zgodnie z definicją NCI CTCAE v3.0
3 lata
Korzyść kliniczna (CB) oceniana na podstawie przeżycia bez progresji choroby po sześciu miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po interwencji
Przeżycie wolne od progresji choroby mierzy się jako odsetek uczestników ze stabilną chorobą lub całkowitą odpowiedzią, zgodnie z kryteriami RECIST, sześć miesięcy po otrzymaniu ostatniego szczepienia. Choroba postępująca (PD) zostanie zdefiniowana przez pojawienie się nowej zmiany lub zwiększenie o co najmniej 20% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy zarejestrowanej od czasu interwencji badawczej rozpoczął się. W przypadku zmian kostnych, postępująca choroba zostanie stwierdzona po ośmiu tygodniach narastania lub nowych zmian, jeśli występuje subiektywnie postępująca choroba, którą stwierdza się poprzez nasilający się ból kości lub pogarszający się stan sprawności. Obserwacje te muszą być obecne przez co najmniej dwa okresy pomiarowe oddzielone co najmniej czterema tygodniami.
6 miesięcy po interwencji
Odpowiedzi immunologiczne specyficzne dla HER-2/Neu mierzone liczbą uczestników z dodatnią odpowiedzią na nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Farmakodynamika obwodowych regulatorowych limfocytów T CD4+CD25+
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Immune Priming w biopsjach w miejscu szczepionki in vivo
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Zliczenie limfocytów T CD8+ swoistych dla hTERT metodą ELISPOT
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Charakterystyka puli pamięci komórek T przed i po szczepieniu
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J0947
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • JHOC-J0947
  • NA_00024527
  • GENENTECH-JHOC-J0947
  • CDR0000653173 (Inny identyfikator: other)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj