Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyklofosfamid a vakcinační terapie s trastuzumabem nebo bez něj v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

10. dubna 2019 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomizovaná, otevřená srovnávací studie kombinované terapie s cyklofosfamidem a alogenní vakcínou proti nádoru prsu vylučující GM-CSF s trastuzumabem nebo bez něj pro léčbu metastatického karcinomu prsu, který nadměrně neexprimuje HER-2/Neu

ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z genově modifikovaných nádorových buněk mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Biologické terapie, jako je cyklofosfamid a trastuzumab, mohou zvýšit počet imunitních buněk a posílit imunitní odpověď. Dosud není známo, zda podávání cyklofosfamidu spolu s vakcinační terapií je účinnější s trastuzumabem nebo bez něj při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání cyklofosfamidu spolu s vakcinační terapií a sleduje, jak dobře to funguje ve srovnání s podáváním cyklofosfamidu a vakcinační terapie spolu s trastuzumabem při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zhodnotit bezpečnost cyklofosfamidem modulované vakcinace s trastuzumabem vs. bez něj u pacientek s karcinomem prsu, který nadměrně neexprimuje HER-2/neu.
  • Porovnat klinický přínos vakcinace modulované cyklofosfamidem s vs bez trastuzumabu u těchto pacientů.
  • Měření HER-2/neu specifické CD4+ a CD8+ T-buněčné imunity pomocí hypersenzitivity opožděného typu (DTH) a ELISPOT.
  • Měření farmakodynamiky CD4+CD25+ regulačních T buněk průtokovou cytometrií.

Sekundární

  • Posoudit dopad trastuzumabu na imunitní priming in vivo pomocí imunohistochemie biopsií z místa vakcíny v den +3 a den +7 cyklu 1 a 3 na dvou ramenech studie, porovnáním buněčných infiltrátů s těmi, které byly pozorovány v předchozích preklinických a klinických modelech.
  • Pro měření hTERT-specifické CD8+ T-buněčné imunity pomocí ELISPOT.
  • Charakterizovat zásobu T-buněk periferní paměti.

Terciární

  • Stanovit výchozí stav a změnu v imunohistologii lymfatických uzlin a profilu genové exprese s odvodněním z místa vakcíny.
  • Vyvinout tandemový test cytotoxicity tetramer/CD107a pro HER-2/neu-specifické CD8+ T buňky.
  • Měřit nové odpovědi T-buněk indukované trastuzumabem a vakcinací modulovanou cyklofosfamidem.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacientky dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den -1 a alogenní vakcínu proti rakovině prsu vylučující GM-CSF intradermálně v den 0. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 3 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají čtvrté očkování v 6-8 měsících.
  • Rameno II: Pacienti dostávají cyklofosfamid a vakcínu jako v rameni I a trastuzumab IV po dobu 30-90 minut v den -1. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 3 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají čtvrté očkování v 6-8 měsících.

Biopsie kůže a lymfatických uzlin se odebírají na začátku a ve dnech +3 a +7 cyklu 1 a 3 pro analýzu biomarkerů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu

    • Neexprimuje nadměrně HER-2/neu, definovanou jako FISH negativní nebo 0, 1+ nebo 2+ podle IHC
    • Onemocnění stadia IV
  • Nesmí být způsobilé pro terapii se známým léčebným potenciálem pro metastatický karcinom prsu
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Stabilní onemocnění CNS povoleno za předpokladu, že je adekvátně léčeno a není v aktivní léčbě
  • Stav hormonálních receptorů není specifikován

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Menopauzální stav není specifikován
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • ANC > 1 000/mm^3
  • Krevní destičky > 100 000/mm^3
  • Sérový bilirubin < 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
  • AST a ALT < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza < 5krát ULN
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Ejekční frakce normální podle MUGA NEBO ≥ 50 % podle echokardiogramu
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Je povoleno astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, která nevyžaduje každodenní systémové kortikosteroidy

  • Žádné předchozí nebo souběžné autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu systémovou imunosupresí, včetně některého z následujících:

    • Zánětlivé onemocnění střev
    • Systémová vaskulitida
    • Sklerodermie
    • Psoriáza
    • Roztroušená skleróza
    • Hemolytická anémie nebo imunitně zprostředkovaná trombocytopenie
    • Revmatoidní artritida
    • Systémový lupus erythematodes
    • Sjogrenův syndrom
    • Sarkoidóza
    • Jiné revmatologické onemocnění
  • Žádné jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu děložního čípku in situ, povrchového nemelanomového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu endometria souvisejícího s tamoxifenem, který byl adekvátně léčen
  • Žádné aktivní závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které by mohly být komplikovány účastí na studiu
  • Žádné symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti
  • Žádné nekontrolované zdravotní problémy
  • Žádný důkaz aktivní akutní nebo chronické infekce
  • Žádná známá závažná hypersenzitivita na trastuzumab, kromě mírných až středně závažných reakcí na infuzi, které jsou snadno zvládnutelné a neopakují se
  • Žádná alergie na kukuřici

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění

  • Více než 28 dní od předchozí a žádné jiné souběžné chemoterapie, radiační terapie nebo biologické terapie (kromě trastuzumabu)

    • Současná endokrinní léčba a podpůrná léčba bisfosfonáty je povolena
  • Více než 28 dní od předchozí a žádné jiné souběžné účasti ve zkoumající studii nového léku

  • Více než 28 dní od předchozí a žádné jiné souběžné systémové perorální steroidy

    • Topické, oční a nosní steroidy jsou povoleny
  • Žádné předchozí očkování alogenní vakcínou proti nádoru prsu vylučující GM-CSF

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pouze cyklofosfamid a vakcína
Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30 minut v den -1 a alogenní vakcínu proti rakovině prsu sekretující GM-CSF intradermálně v den 0. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 3 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají čtvrté očkování v 6-8 měsících.
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: alogenní vakcína proti rakovině prsu vylučující GM-CSF
Podáno intradermálně
Experimentální: Cyklofosfamid, vakcína a trastuzumab
Pacienti dostávají cyklofosfamid a vakcínu jako v rameni I a trastuzumab IV po dobu 30–90 minut v den -1. Kurzy se opakují každých 4-6 týdnů po 3 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají čtvrté očkování v 6-8 měsících.
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: trastuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Biologický: alogenní vakcína proti rakovině prsu vylučující GM-CSF
Podáno intradermálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita podle počtu nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 3 roky
Počet nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 (kromě alopecie) nebo jakékoli hematologické toxicity stupně 4 podle definice NCI CTCAE v3.0
3 roky
Klinický přínos (CB) hodnocený podle přežití bez progrese po šesti měsících
Časové okno: 6 měsíců po intervenci
Přežití bez progrese se měří jako procento účastníků se stabilním onemocněním nebo kompletní odpovědí, jak je definováno kritérii RECIST, šest měsíců po obdržení poslední vakcinace. Progresivní onemocnění (PD) bude definováno objevením se nové léze nebo zvýšením součtu nejdelšího průměru cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž jako reference se použije nejmenší součet nejdelšího průměru zaznamenaného od intervence studie. začal. V případě kostních lézí se progresivní onemocnění projeví po osmi týdnech nárůstu nebo nových lézí, pokud existuje subjektivní progresivní onemocnění, jak je zaznamenáno zvýšením bolesti kostí nebo klesajícím výkonnostním stavem. Tato pozorování musí být přítomna po dobu nejméně dvou období měření oddělených nejméně čtyřmi týdny.
6 měsíců po intervenci
HER-2/Neu-specifické imunitní odpovědi měřené počtem účastníků s pozitivní odezvou na hypersenzitivitu opožděného typu (DTH)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Farmakodynamika periferních CD4+CD25+ regulačních T buněk
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Imunitní priming v biopsiích v místě vakcinace in vivo
Časové okno: 3 roky
3 roky
Stanovení CD8+ T buněk specifických pro hTERT pomocí ELISPOT
Časové okno: 3 roky
3 roky
Charakterizace souboru paměti T-buněk před a po vakcinaci
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

4. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J0947
  • P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
  • JHOC-J0947
  • NA_00024527
  • GENENTECH-JHOC-J0947
  • CDR0000653173 (Jiný identifikátor: other)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit