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环磷酰胺和疫苗联合或不联合曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌患者

环磷酰胺和同种异体 GM-CSF 分泌乳腺肿瘤疫苗联合或不联合曲妥珠单抗治疗不过度表达 HER-2/Neu 的转移性乳腺癌的随机、开放标签比较研究

理由:由基因修饰的肿瘤细胞制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。 生物疗法,如环磷酰胺和曲妥珠单抗,可能会增加免疫细胞的数量并使免疫反应更强。 目前尚不清楚在治疗转移性乳腺癌患者时,联合使用或不联合曲妥珠单抗是否更有效地给予环磷酰胺和疫苗治疗。

目的:这项随机 II 期试验正在研究环磷酰胺联合疫苗治疗的副作用,并观察与环磷酰胺联合疫苗治疗和曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌患者相比,它的效果如何。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 评估在不过度表达 HER-2/neu 的乳腺癌患者中使用环磷酰胺调节疫苗接种与不使用曲妥珠单抗的安全性。
  • 在这些患者中比较环磷酰胺调节疫苗接种与不使用曲妥珠单抗的临床益处。
  • 通过迟发型超敏反应 (DTH) 和 ELISPOT 测量 HER-2/neu 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞免疫。
  • 通过流式细胞仪测量 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞的药效学。

中学

  • 为了评估曲妥珠单抗对两个研究组第 3 天和第 7 天的疫苗部位活检的免疫组织化学免疫启动的影响,将细胞浸润与之前的临床前和临床模型中观察到的细胞浸润进行比较。
  • 通过 ELISPOT 测量 hTERT 特异性 CD8+ T 细胞免疫。
  • 表征外周记忆 T 细胞池。

第三

  • 确定疫苗部位引流淋巴结免疫组织学和基因表达谱的基线和变化。
  • 开发用于 HER-2/neu 特异性 CD8+ T 细胞的串联四聚体/CD107a 细胞毒性测定。
  • 测量由曲妥珠单抗和环磷酰胺调节的疫苗接种诱导的新型 T 细胞反应。

大纲:患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

  • 第 I 组:患者在第 -1 天接受超过 30 分钟的环磷酰胺静脉注射,并在第 0 天皮内注射同种异体 GM-CSF 分泌型乳腺癌疫苗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复一次疗程,共 3 个疗程。 然后患者在 6-8 个月时接受第四次疫苗接种。
  • 第 II 组:患者在第 -1 天接受环磷酰胺和疫苗,如第 I 组和曲妥珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 4-6 周重复一次,共 3 个疗程。 然后患者在 6-8 个月时接受第四次疫苗接种。

在基线和课程 1 和课程 3 的第 +3 天和第 +7 天收集皮肤钻孔和淋巴结活检用于生物标志物分析。

完成研究治疗后,定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征:

  • 经组织学证实的乳腺腺癌

    • 不过度表达 HER-2/neu,由 IHC 定义为 FISH 阴性或 0、1+ 或 2+
    • IV 期疾病
  • 不得有资格接受已知可治愈转移性乳腺癌的疗法
  • 可测量或可评估的疾病
  • 允许稳定的 CNS 疾病,前提是它得到充分治疗且未接受积极治疗
  • 未指定激素受体状态

患者特征:

  • 未指定更年期状态
  • ECOG 体能状态 0-1
  • 主动降噪 > 1,000/毫米^3
  • 血小板 > 100,000/mm^3
  • 血清胆红素 < 2.0 mg/dL(除非是由于吉尔伯特综合征)
  • AST 和 ALT < 正常上限 (ULN) 的 2 倍
  • 碱性磷酸酶 < 5 倍 ULN
  • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
  • MUGA 射血分数正常或超声心动图射血分数≥ 50%
  • 未怀孕或哺乳
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 艾滋病毒阴性
  • 允许不需要每日全身性皮质类固醇的哮喘或慢性阻塞性肺病
  • 没有需要全身免疫抑制治疗的既往或并发自身免疫性疾病,包括以下任何一种:

    • 炎症性肠病
    • 系统性血管炎
    • 硬皮病
    • 银屑病
    • 多发性硬化症
    • 溶血性贫血或免疫介导的血小板减少症
    • 类风湿关节炎
    • 系统性红斑狼疮
    • 干燥综合征
    • 结节病
    • 其他风湿病
  • 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤,除了宫颈原位癌、浅表性非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌或经过充分治疗的他莫昔芬相关子宫内膜癌
  • 没有可能因参与研究而复杂化的活跃的重大医学或社会心理问题
  • 无症状性内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累导致静息时呼吸困难
  • 没有不受控制的医疗问题
  • 没有活动性急性或慢性感染的证据
  • 没有已知的对曲妥珠单抗的严重超敏反应,除了容易控制且不会复发的轻度至中度输注反应
  • 对玉米不过敏

先前的同步治疗:

  • 见疾病特征
  • 自上次化疗、放疗或生物治疗(曲妥珠单抗除外)以来已超过 28 天

    • 允许同时进行内分泌治疗和双膦酸盐支持治疗
  • 自之前且未同时参与一项研究性新药试验以来超过 28 天
  • 自之前超过 28 天并且没有同时使用其他全身性口服类固醇

    • 允许使用局部、眼部和鼻腔类固醇
  • 之前未接种同种异体 GM-CSF 分泌乳腺肿瘤疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:仅限环磷酰胺和疫苗
患者在第 -1 天接受超过 30 分钟的环磷酰胺静脉注射,并在第 0 天皮内注射同种异体 GM-CSF 分泌型乳腺癌疫苗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 4-6 周重复一次疗程,共 3 个疗程。 然后患者在 6-8 个月时接受第四次疫苗接种。
鉴于IV
皮内给药
实验性的:环磷酰胺、疫苗和曲妥珠单抗
患者在第 -1 天接受环磷酰胺和疫苗,如第 I 组和曲妥珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,课程每 4-6 周重复一次,共 3 个疗程。 然后患者在 6-8 个月时接受第四次疫苗接种。
鉴于IV
鉴于IV
皮内给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 3 级或 4 级不良事件的数量评估的毒性
大体时间:3年
3 级或 4 级非血液学毒性(脱发除外)或 NCI CTCAE v3.0 定义的任何 4 级血液学毒性的数量
3年
通过 6 个月无进展生存期评估的临床获益 (CB)
大体时间:干预后 6 个月
根据 RECIST 标准,根据 RECIST 标准,在接受最后一次疫苗接种后六个月后,无进展生存期被衡量为疾病稳定或完全反应的参与者的百分比。 进行性疾病 (PD) 将定义为新病灶的出现,或目标病灶最长直径总和至少增加 20%,以自研究干预以来记录的最小最长直径总和作为参考开始了。 在骨病变的情况下,如果存在骨痛加剧或体能状态下降所表明的主观进行性疾病,则在病变增加或出现新病变八周后,将确定进行性疾病。 这些观察必须存在至少两个测量周期,间隔至少四个星期。
干预后 6 个月
HER-2/Neu 特异性免疫反应,通过对迟发型超敏反应 (DTH) 反应呈阳性的参与者人数来衡量
大体时间:3年
3年
外周 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞的药效学
大体时间:3年
3年

次要结果测量

结果测量
大体时间
体内疫苗部位活检中的免疫启动
大体时间:3年
3年
通过 ELISPOT 计数 hTERT 特异性 CD8+ T 细胞
大体时间:3年
3年
疫苗接种前后 T 细胞记忆池的表征
大体时间:3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Leisha A. Emens, MD, PhD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2009年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2009年9月3日

首次发布 (估计)

2009年9月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月10日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • J0947
  • P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
  • JHOC-J0947
  • NA_00024527
  • GENENTECH-JHOC-J0947
  • CDR0000653173 (其他标识符:other)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

环磷酰胺的临床试验

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