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Terapia con ciclofosfamide e vaccino con o senza trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

10 aprile 2019 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio comparativo randomizzato, in aperto, sulla terapia di combinazione con ciclofosfamide e un vaccino allogenico per tumore al seno secernente GM-CSF con o senza trastuzumab per il trattamento del carcinoma mammario metastatico che NON sovraesprime HER-2/Neu

RAZIONALE: I vaccini prodotti da cellule tumorali geneticamente modificate possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Le terapie biologiche, come la ciclofosfamide e il trastuzumab, possono aumentare il numero di cellule immunitarie e rafforzare la risposta immunitaria. Non è ancora noto se la somministrazione di ciclofosfamide insieme alla terapia vaccinale sia più efficace con o senza trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando gli effetti collaterali della somministrazione di ciclofosfamide insieme alla terapia vaccinale e per vedere come funziona rispetto alla somministrazione di ciclofosfamide e terapia vaccinale insieme a trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la sicurezza della vaccinazione modulata con ciclofosfamide con vs senza trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario che non sovraesprime HER-2/neu.
  • Per confrontare il beneficio clinico della vaccinazione modulata con ciclofosfamide con vs senza trastuzumab in questi pazienti.
  • Per misurare l'immunità delle cellule T CD4+ e CD8+ HER-2/neu-specifica mediante ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) ed ELISPOT.
  • Per misurare la farmacodinamica delle cellule T regolatorie CD4 + CD25 + mediante citometria a flusso.

Secondario

  • Valutare l'impatto del trastuzumab sul priming immunitario in vivo mediante immunoistochimica delle biopsie del sito del vaccino al giorno +3 e al giorno +7 dei corsi 1 e 3 sui due bracci dello studio, confrontando gli infiltrati cellulari con quelli osservati nei precedenti modelli preclinici e clinici.
  • Per misurare l'immunità delle cellule T CD8+ specifiche per hTERT mediante ELISPOT.
  • Per caratterizzare il pool di cellule T di memoria periferica.

Terziario

  • Per determinare la linea di base e il cambiamento nell'immunoistologia dei linfonodi drenanti del sito del vaccino e nel profilo di espressione genica.
  • Sviluppare il test di citotossicità tandem tetramero/CD107a per cellule T CD8+ HER-2/neu-specifiche.
  • Misurare le nuove risposte delle cellule T indotte dal trastuzumab e dalla vaccinazione modulata con ciclofosfamide.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 30 minuti il ​​giorno -1 e vaccino allogenico per cancro al seno secernente GM-CSF per via intradermica il giorno 0. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi una quarta vaccinazione a 6-8 mesi.
  • Braccio II: i pazienti ricevono ciclofosfamide e il vaccino come nel braccio I e trastuzumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno -1. I corsi si ripetono ogni 4-6 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi una quarta vaccinazione a 6-8 mesi.

Le biopsie del punch cutaneo e dei linfonodi vengono raccolte al basale e nei giorni +3 e +7 dei corsi 1 e 3 per l'analisi dei biomarcatori.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente

    • Non sovraesprime HER-2/neu, definito come FISH negativo o 0, 1+ o 2+ da IHC
    • Malattia in stadio IV
  • Non deve essere idoneo per la terapia di noto potenziale curativo per carcinoma mammario metastatico
  • Malattia misurabile o valutabile
  • Malattia stabile del SNC consentita a condizione che sia adeguatamente trattata e non in trattamento attivo
  • Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato della menopausa non specificato
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • ANC > 1.000/mm^3
  • Piastrine > 100.000/mm^3
  • Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert)
  • AST e ALT < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina < 5 volte ULN
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Frazione di eiezione normale da MUGA O ≥ 50% da ecocardiogramma
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • HIV negativo
  • Asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva che non richiedono corticosteroidi sistemici giornalieri consentiti

  • Nessuna malattia autoimmune precedente o concomitante che richieda una gestione con immunosoppressione sistemica, inclusa una delle seguenti:

    • Malattia infiammatoria intestinale
    • Vasculite sistemica
    • Sclerodermia
    • Psoriasi
    • Sclerosi multipla
    • Anemia emolitica o trombocitopenia immuno-mediata
    • Artrite reumatoide
    • Lupus eritematoso sistemico
    • Sindrome di Sjogren
    • Sarcoidosi
    • Altre malattie reumatologiche
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma cutaneo superficiale non melanoma, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma endometriale correlato al tamoxifene che è stato adeguatamente trattato
  • Nessun problema medico o psicosociale importante attivo che potrebbe essere complicato dalla partecipazione allo studio
  • Nessuna malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni con conseguente dispnea a riposo
  • Nessun problema medico incontrollato
  • Nessuna evidenza di infezione attiva acuta o cronica
  • Nessuna ipersensibilità grave nota al trastuzumab, ad eccezione delle reazioni all'infusione da lievi a moderate che sono facilmente gestibili e non si ripresentano
  • Nessuna allergia al mais

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia

  • Più di 28 giorni dalla precedente e nessun'altra chemioterapia, radioterapia o terapia biologica concomitante (eccetto trastuzumab)

    • Consentita terapia endocrina concomitante e terapia di supporto con bifosfonati
  • Più di 28 giorni dalla precedente e nessun'altra partecipazione simultanea a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco

  • Più di 28 giorni dal precedente e nessun altro steroide orale sistemico concomitante

    • Sono consentiti steroidi topici, oculari e nasali
  • Nessuna precedente vaccinazione con il vaccino allogenico per il tumore al seno secernente GM-CSF

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Solo ciclofosfamide e vaccino
I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 30 minuti il ​​giorno -1 e vaccino allogenico per cancro al seno secernente GM-CSF per via intradermica il giorno 0. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi una quarta vaccinazione a 6-8 mesi.
Droga: ciclofosfamide
Dato IV
Biologico: vaccino allogenico contro il cancro al seno secernente GM-CSF
Dato per via intradermica
Sperimentale: Ciclofosfamide, Vaccino e Trastuzumab
I pazienti ricevono ciclofosfamide e il vaccino come nel braccio I e trastuzumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno -1. I corsi si ripetono ogni 4-6 settimane per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi una quarta vaccinazione a 6-8 mesi.
Droga: ciclofosfamide
Dato IV
Biologico: trastuzumab
Dato IV
Biologico: vaccino allogenico contro il cancro al seno secernente GM-CSF
Dato per via intradermica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata in base al numero di eventi avversi di grado 3 o 4
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di tossicità non ematologiche di grado 3 o 4 (eccetto alopecia) o qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 come definito da NCI CTCAE v3.0
3 anni
Beneficio clinico (CB) valutato dalla sopravvivenza libera da progressione a sei mesi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
La sopravvivenza libera da progressione è misurata come percentuale di partecipanti con malattia stabile o risposta completa, come definito dai criteri RECIST, sei mesi dopo aver ricevuto l'ultima vaccinazione. La malattia progressiva (PD) sarà definita dalla comparsa di una nuova lesione o da un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'intervento dello studio iniziò. Nel caso di lesioni ossee, la malattia progressiva verrà stabilita dopo otto settimane di lesioni in aumento o nuove se vi è una malattia progressiva soggettiva come indicato dall'aumento del dolore osseo o dal calo del performance status. Queste osservazioni devono essere presenti per almeno due periodi di misurazione separati da almeno quattro settimane.
6 mesi dopo l'intervento
Risposte immunitarie specifiche per HER-2/Neu misurate in base al numero di partecipanti con risposta positiva per ipersensibilità di tipo ritardato (DTH)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Farmacodinamica delle cellule T regolatorie CD4+CD25+ periferiche
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Priming immunitario nelle biopsie del sito del vaccino in vivo
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Enumerazione delle cellule T CD8+ specifiche per hTERT mediante ELISPOT
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Caratterizzazione del pool di memoria delle cellule T prima e dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2009

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0947
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • JHOC-J0947
  • NA_00024527
  • GENENTECH-JHOC-J0947
  • CDR0000653173 (Altro identificatore: other)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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